Rôle du récepteur des glucocorticoïdes (GR) et du facteur intermédiaire de transcription (TIF2) dans le muscle squelettique chez la souris adulte
Langue Français
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Auteur : Duteil, Delphine
Date de soutenance : 24-09-2010

Directeur(s) de thèse : Chambon, Pierre - Metzger, Daniel

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : muscle , métabolisme , récepteurs nucléaires , co-régulateurs
Mots-clés :
  • Muscles - Thèses et écrits académiques
  • Récepteurs cellulaires - Thèses et écrits académiques
  • Régulation (biologie) - Thèses et écrits académiques
  • Glucocorticoïdes - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le muscle squelettique est un tissu dynamique ayant la capacité de réguler sa taille et son activité en réponse à différents stimuli extérieurs. Mon travail de thèse a principalement porté sur l'étude d'un récepteur nucléaire, le récepteur des glucocorticoïdes (GR) et de l'un de ces co-régulateur, le facteur intermédiaire de transcription TIF2, dans ce tissu. Ainsi afin de mieux comprendre le rôle de GR et de TIF2 dans les myofibres, nous avons généré des souris dans lesquelles ils sont sélectivement invalidés dans le muscle squelettique de souris adultes (souris GR(i)skm-/- et TIF2(i)skm-/-). La première partie de ma thèse a démontré que l'augmentation du découplage mitochondrial dans les myofibres protège les souris TIF2(i)skm-/- de la diminution des capacités oxydatives induite par la sédentarité, retarde le développement du diabète de type 2 et atténue la prise de poids induite par un régime hypercalorique. De plus, nos résultats démontrent que SRC-1 et TIF2 peuvent moduler l'expression de la protéine découplante UCP3 de manière antagoniste, et que l'augmentation des niveaux de SRC-1 dans les myofibres des souris TIF2(i)skm-/- est impliquée de manière critique dans la mise en place des changements métaboliques de ces souris. La seconde partie de ma thèse a montré que les souris GR(i)skm-/- ont une masse et une force musculaire plus importantes que des souris contrôles, du fait d'une hyperactivation des voies anaboliques. Par ailleurs, ces animaux ne subissent pas l'atrophie musculaire induite par un traitement à la dexaméthasone, un glucocorticoïde de synthèse, ou par une mise à jeun prolongée, montrant que la fonte musculaire est strictement contrôlée par GR dans les myofibres. Cette étude nous a permis d'éclaircir les mécanismes moléculaires et cellulaires régulant l'homéostasie musculaire et ouvriront de nouvelles voies dans le traitement des myopathies.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-304921
Type de ressource : Thèse