Approche de génomique structurale sur la famille des récepteurs nucléaires de Schistosoma mansoni
Langue Français
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Auteur : Ronin, Céline
Date de soutenance : 24-09-2010

Directeur(s) de thèse : Renaud, Jean-Paul - Cavarelli, Jean

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Schistosoma mansoni , récepteurs nucléaires , génomique structurale , SmRXR1 , cristallographie , spectrométrie de masse , ligand
Mots-clés :
  • Schistosoma mansoni - Thèses et écrits académiques
  • Récepteurs nucléaires (biochimie) - Thèses et écrits académiques
  • Génomique - Thèses et écrits académiques
  • Cristallographie - Thèses et écrits académiques
  • Spectroscopie de masse - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les schistosomiases représentent la deuxième endémie parasitaire mondiale après le paludisme avec 207 millions de personnes infectées et 600 millions d'individus exposés. L'existence d'une seule molécule efficace (le praziquantel) comme traitement, l'absence actuelle de vaccin et la crainte de l'apparition de résistances incitent à développer rapidement de nouvelles stratégies antiparasitaires. Une meilleure compréhension de la biologie du parasite et des interactions qu il entretient avec son hôte est le premier pas vers l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques et/ou vaccinales. Les membres de la famille des récepteurs nucléaires semblent être des candidats d'étude idéaux, étant à la fois des acteurs centraux de nombreux processus physiologiques et leur activité pouvant être modulée par la liaison de petites molécules synthétiques au niveau de leur domaine de liaison du ligand (LBD). Ce travail de thèse a consisté à appliquer une approche de génomique structurale aux membres de la famille des récepteurs nucléaires de S. mansoni pour aboutir, par l'étude expérimentale du LBD de 7 d'entre eux, à leur caractérisation en termes de ligand et de mécanisme d'action, et à la résolution de la toute première structure cristallographique d'un LBD de récepteur nucléaire de cet organisme, celui de SmRXR1 (homologue du récepteur des rétinoïdes X). Ces résultats d'une part suggèrent un subtil équilibre entre conservation de mécanisme d'action et développement d'autres mécanismes pour la régulation de la transcription et d'autre part ouvrent la voie à la conception de ligands de haute affinité comme outils exploratoires pour étudier le rôle physiologique de ces récepteurs.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-305001
Type de ressource : Thèse