Étude du rôle du facteur de transcription TEAD4 dans le contrôle de la différenciation myogénique des myoblastes C2C12 in vitro
Langue Anglais
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Auteur : Benhaddou, Ataaillah
Date de soutenance : 30-09-2010

Directeur(s) de thèse : Davidson, Irwin

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : TEAD4 , facteur de transcription , muscle , différenciation , fusion , myod , myogenin , myoblaste
Mots-clés :
  • Myogénèse - Thèses et écrits académiques
  • Cellules - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Coeur - Thèses et écrits académiques
Résumé : La famille de facteurs de transcription TEF/TEAD joue un rôle important dans les maladies impliquant l'hypertrophie et l'arythmie cardiaque. TEAD4/TEF3 est fortement et spécifiquement exprimé dans le muscle squelettique lors du développement et est une cible des facteurs de transcription MyoD et Myogenin qui induisent son expression lors de la différenciation des myoblastes C2C12 in vitro. Afin de comprendre le rôle de TEF3 dans la différenciation des cellules C2C12 , nous avons généré des lignées où l'expression de TEAD4 est fortement diminuée par l'expression stable d'un short hairpin RNA (shRNA). La perte de fonction de TEAD4 provoque un défaut de différenciation caractérisé par la présence de myotubes bien plus courts dans les cellules exprimant le shRNA. TEAD4 joue un rôle important dans la fusion des myoblastes pour former des myotubes. des expériences d'immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) couplée à l'hybridation à des puces à ADN (ChIP-chip) ont montré que TEAD4 occupe les promoteurs de plus de 800 gènes, notamment ceux de Myod1 et Myogenin, des microRNAs spécifiques du muscle squelettique tel que mir-206, mir-1 et mir-133a et un ensembles de gènes structuraux impliqués dans la formation de fibres contractiles et les sarcomères. des expériences de RT-qPCR et des immunoblots à partir des cellules exprimant le shRNA contre TEAD4 ou un shRNA contrôle montrent que TEAD4 est nécessaire à l'expression de Myogenin lors de la différenciation. De plus, TEAD4 régule l'expression de la Dysferlin et de mir-206 qui ont été impliqués récemment dans le control de la fusion des myoblastes ainsi que Caveolin3 et Calpain1, des marqueurs de fusion des moyoblastes.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-306607
Type de ressource : Thèse