Cholecystokinine et abus de drogues,régulation du transcript dans la dépendance et conséquences de l inactivation fonctionnelle dans l amygdale basolatérale sur des réponses émotionnelles de souris
Langue Anglais
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Auteur : Del Boca, Carolina
Date de soutenance : 10-06-2011

Directeur(s) de thèse : Kieffer, Brigitte

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : cholecystokinine, peptide neuromodulateur, drogue, abstinence, récepteur aux opioïdes mu, ARNm, émotion, souris
Mots-clés :
  • Cholécystokinine - Thèses et écrits académiques
  • Opioïdes - Thèses et écrits académiques
  • Pharmacogénétique - Thèses et écrits académiques
  • Toxicomanie - Thèses et écrits académiques
  • Noyaux basaux - Thèses et écrits académiques
  • Souris de laboratoire - Thèses et écrits académiques
  • Anxiété - Thèses et écrits académiques
  • Dépression nerveuse - Thèses et écrits académiques
Résumé : La cholecystokinine (CCK) est un peptide neuromodulateur largement distribué dans le cerveau, lié à de nombreuses fonctions physiologiques telles que l'anxiété, la dépression, les processus mnésiques et les réponses motivationnelles, mais les régions cérébrales exprimant la CCK impliquées dans ces processus sont peu connues. Nous avons montré que le gène de la CCK est régulé par les récepteurs aux opioïdes mu, dans la mesure où l'expression de son ARNm a montré d'importantes modifications dans l'amygdale étendue centrale suite à un traitement à la morphine. Le but de cette thèse a été d'étudier la régulation transcriptionnelle de la CCK en réponse à la morphine dans le cerveau de souris, et d'examiner localement l'implication de la CCK dans les réponses émotionnelles. A l'aide d'une cartographie par autoradiographie quantitative, nous avons trouvé une tendance à l'augmentation de la régulation de mcck dans le cortex cingulaire et l'amygdale basolatérale (BLA) chez des souris abstinentes pour la morphine. Ensuite, nous nous sommes concentrés sur la BLA, fortement impliquée dans la genèse des états émotionnels, et avons démontré qu une inactivation fonctionnelle de la CCK par des vecteurs viraux (shCCK) dans cette région réduit fortement les niveaux d'anxiété et les comportements de désespoir. Nos données indiquent que la CCK de l'amygdale joue un rôle déterminant dans les effets anxiogéniques et dépressifs connus pour la CCK. Ainsi, dans un contexte d'abus de drogues, nos résultats, combinés avec la description préalable de symptomes de type dépréssif lors de l'abstinence, suggèrent que la CCK de l'amygdale peut contribuer à l'état dépressif caractérisant l'abstinence.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-306617
Type de ressource : Thèse