Voie parabrachio-amygdaloïde : implication du brain-derived neutrophic factor (BDNF) dans la réponse à la morphine
Langue Français
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Auteur : Pawlowski, Sophie
Date de soutenance : 09-05-2011

Directeur(s) de thèse : Veinante, Pierre

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : noyau parabrachial , BDNF , analgésie morphinique , délétion locale de gène , induction de c-Fos , voie parabrachio-amygdaloïde étendue
Mots-clés :
  • Corps amygdaloïde - Thèses et écrits académiques
  • Neurotrophines - Thèses et écrits académiques
  • Facteur neurotrophique dérivé du cerveau - Thèses et écrits académiques
  • Morphine - Thèses et écrits académiques
Résumé : La partie centrale de l'amygdale étendue (AEc) est associée à la modulation des états émotionnels dans de nombreuses situations physiologiques et pathologiques telles que l'anxiété, la peur, la dépendance aux drogues, ainsi qu à différentes manifestations des états douloureux. L'AEc reçoit des afférences issues du noyau parabrachial (PB). Celui-ci est un centre intégrateur majeur des informations viscéro- et somato-sensorielles exprimant de nombreux neuropeptides et leurs récepteurs. Ainsi, la morphine exogène agit sur les récepteurs de type mu dont la présence en forte densité a été démontrée dans la région externe du PB latéral (PBel). Le PBel présente également une concentration importante de neurones exprimant le Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Cette neurotrophine joue un rôle majeur dans le développement et la régénération du système nerveux et est également connue pour intervenir dans les mécanismes de plasticité synaptique. Nous avons posé l'hypothèse que le BDNF pourrait être un élément important de la voie parabrachio-amygdaloïde, élargie à l'ensemble de l'AEc. Nous avons évalué son implication dans l'analgésie morphinique et dans la dépendance aux opiacés. L'injection d'acide iboténique ou la délétion locale du BDNF dans le PBel diminue l'expression des symptômes physiques de sevrage de la morphine et réduit significativement l'analgésie morphinique. Par contre, les sensibilités nociceptives basales des animaux ne sont pas affectées, tout comme leur niveau d'anxiété ou leurs capacités motrices. Enfin, l'induction du facteur de transcription c-Fos par la morphine aiguë ou par le sevrage précipité de la morphine est réduite dans l'AEc des animaux ayant subit une délétion du BDNF. L'ensemble de nos résultats associés à ceux de la littérature suggèrent l'existence d'une interaction entre les récepteurs des opioïdes et le BDNF au sein de la voie parabrachio-AEc.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-306657
Type de ressource : Thèse