Approche translationnelle de la neuromyélite optique : du phénotype au handicap
Langue Français
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Auteur : Collongues, Nicolas
Date de soutenance : 08-09-2011

Directeur(s) de thèse : Sèze, Jérôme de

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : neuromyélite optique , sclérose en plaques optico-médullaire , aquaporine-4 , MOG , Brown Norway
Mots-clés :
  • Neuropathie optique - Thèses et écrits académiques
  • Myélites - Thèses et écrits académiques
  • Neuromyélite optique - Thèses et écrits académiques
  • Sclérose en plaques - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les pathologies inflammatoires touchant le nerf optique et la moelle épinière sont dominées par deux entités : la sclérose en plaques (SEP) optico-médullaire et la neuromyélite optique (NMO), pathologie dans laquelle l'anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) est retrouvé de façon spécifique. Dans l'optique de mieux différencier ces deux pathologies, nous avons développé deux approches complémentaires : 1. La caractérisation d'une cohorte nationale de patients atteints de NMO ou ayant une forme monofocale (névrite optique ou myélite isolée) avec anticorps anti-AQP4, 2. La caractérisation d'un modèle animal de rat Brown Norway femelle immunisé avec de la myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)1-116 recombinante soluble de rat. Chez les patients NMO, nous avons montré de nombreuses différences avec la SEP. L'anticorps anti-AQP4 était retrouvé dans 54% des cas, mais ne constituait pas un facteur indépendant prédictif du handicap. En revanche, il conférait aux patients avec une forme monofocale un handicap de type NMO. Le modèle animal a développé un phénotype NMO. Nous avons montré une diminution précoce des marquages de l'AQP4 dans les nerfs optiques alors que dans la moelle épinière était observée une gliose astrocytaire progressive caractérisée par une augmentation de son expression. Aucun de ces animaux n a développé d'anticorps anti-AQP4. Le score de handicap était corrélé à la présence de démyélinisation et d'inflammation au sein des lésions mais pas aux modifications d'expression de l'AQP4. Notre travail montre la complexité des mécanismes impliqués dans le phénotype optico-médullaire des pathologies démyélinisantes du SNC. La présence de l'anticorps anti-AQP4 est un marqueur de la NMO mais ne semble pas conférer aux patients de spécificité clinique ou pronostique.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-306917
Type de ressource : Thèse