Implication de la cavéoline-1 dans le phénotype des glioblastomes
Langue Français
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Auteur : Cosset, Erika
Date de soutenance : 01-10-2010

Directeur(s) de thèse : Dontenwill, Monique


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : glioblastome , agressivité tumorale , cavéoline-1 , intégrine α5β1 , TGFβR/Smad2
Mots-clés :
  • Glycoprotéine P - Thèses et écrits académiques
  • Cavéoline-1 - Thèses et écrits académiques
  • Phénotype - Thèses et écrits académiques
  • Régulation génétique - Thèses et écrits académiques
  • Glioblastome - Thèses et écrits académiques
  • Intégrines - Thèses et écrits académiques
  • Anticancéreux - Thèses et écrits académiques
Résumé : La cavéoline-1 (cav1) joue un rôle crucial dans le développement et la progression des cancers. Bien que l'expression de la cav1 soit augmentée dans les glioblastomes (GBM), des cellules sur- (high) et sous-exprimant (low) la cav1 co-existent. Nous avons montré que les cellules de GBM cav1low montraient un phénotype particulièrement agressif suggérant que la cav1 agirait comme un suppresseur de tumeur. L'analyse du transcriptome a révélé que l'expression de la cav1 était inversement corrélée à celle de l'intégrine a5b1, identifié comme le médiateur des effets de la cav1. L'inhibition de l'expression de la cav1 induit la sécrétion de TGF-b1, l'augmentation de l'expression de TGFbRI et l'hyper-phosphorylation de Smad2. Au contraire, la sur-expression de la cav1 dans ces cellules induit l'inhibition de la voie TGFbR/Smad2 indiquant que l'expression de la cav1 est inversement corrélée à la voie TGFbRI/Smad2. L'utilisation d'inhibiteurs sélectifs a permis d'impliquer la voie TGFbR/Smad2 dans la régulation de l'expression de l'intégrine par la cav1 selon deux voies de signalisation dépendante et indépendante de TGFbRI. La corrélation inverse existant entre l'expression de la cav1 et celle de a5b1/TGFbRI et l'activation de Smad2 a été vérifiée dans différentes lignées de GBM. De plus, les cellules de GBM cav1low sont les plus sensibles au SB-431542 (inhibiteur de TGFbRI) et au K34c (antagoniste de l'intégrine a5b1). L'analyse du profil moléculaire des patients atteints de gliome basée sur l'utilisation de ces trois gènes a révélé des sous-groupes de patient. Le statut cav1/a5b1/TGFbR/Smad2 serait un marqueur prédictif pour les thérapies anti-TGFbR ou anti-a5b1.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307307
Type de ressource : Thèse