Contrôle transcriptionnel de l'expression du gène de la Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP)
Langue Anglais
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Auteur : Ganti, Krishna Priya
Date de soutenance : 27-09-2010

Directeur(s) de thèse : Chambon, Pierre - Metzger, Daniel


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : récepteurs nucléaires , biochimie , thymic stromallymphopoietin , dermatite atopique , glucocorticoides (GCs) , récepteur des glucocorticoides receptor (GR)
Mots-clés :
  • Récepteurs nucléaires (biochimie) - Thèses et écrits académiques
  • Eczéma constitutionnel - Thèses et écrits académiques
  • Glucocorticoïdes - Thèses et écrits académiques
  • Inflammation - Thèses et écrits académiques
Résumé : Thymic stromallymphopoietin (TSLP), le régulateur principal de l'inflammation allergique, est fortement exprimé dans la dermatite atopique de l'homme (AD) des lésions cutanées, et plusieurs éléments de preuve ont démontré que l'expression TSLP est à la fois nécessaire et suffisante pour induire une inflammation atopique chez la souris. Des études antérieures de notre laboratoire ont suggéré que les récepteurs nucléaires (NR) RXRa, RXR~, VDR et RAR peuvent être différemment régulant l'expression de TSLP dans l'épiderme de la souris, en fonction de la relance. Mon travail de thèse démontre expérimentalement que, dans des conditions physiologiques, promoteur TSLP reste réprimées par les hétérodimères NR sans ligand, VDR/RXRa et/ou RARy/(RARa)/RXR~. Cette répression peut être soulagée par la libération d'hétérodimères NR sans ligand ainsi que par l'activation par des ligands agonistes de VDR et/ou RARy. En outre, j'ai caractérisé les éléments de liaison pour NFKB, AP 1, ST AT, et des facteurs de transcription Smad, qui peut fonctionner indépendamment de la présence de ces complexes répresseurs NR. Que les glucocorticoïdes (GC) sont des outils importants pour le traitement AD, j'ai aussi cherché à savoir si elles agissent en réprimant l'expression TSLP. Dans le processus d'analyse GC-médiation répression de la transcription de TSLP, j'ai découvert un mécanisme de GC-transrépression directe induite, qui est médiée par la liaison directe de G1ucocorticoid Receptor (GR) à un "simple" cis évolutive conservée effet négatif élément de réponse (IR nGRE). Conserves IR nGREs sont présents dans plus de 1000 souris les gènes humains orthologues, qui peut être réprimée par GC in vivo.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307337
Type de ressource : Thèse