Mécanisme et utilisation d un nouveau moyen de transport des ARN vers les mitochondries
Langue Anglais
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Auteur : Sieber, François
Date de soutenance : 14-09-2011
Directeur(s) de thèse : Drouard, Laurence
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : mitochondrie , ARN de transfert , thérapie génique , import de macromolécules
Mots-clés :
- Mitochondries
- Thèses et écrits académiques
- Transcription génétique
- Thèses et écrits académiques
- ARN de transfert
- Thèses et écrits académiques
- ADN mitochondrial
- Thèses et écrits académiques
- Interactions ARN-protéine
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les mitochondries, organelles présentes chez la majorité des cellules eucaryotes, proviennent de l'endosymbiose d'une a-protéobactérie à l'intérieur d'une cellule proto-eucaryotique ancestrale. Elles sont impliquées dans de nombreux processus fondamentaux comme la production d'ATP par phosphorylation oxydative, la synthèse d'acides aminés ou l'apoptose. Leur dysfonctionnement engendre des répercussions dramatiques sur le fonctionnement des cellules eucaryotes. Ils peuvent être associés par exemple à la stérilité mâle cytoplasmique chez les plantes ou à de nombreuses maladies chez l'homme telles que des maladies neurodégénératives et musculaires. Au cours de l'évolution la majorité des gènes bactériens ancestraux ont été perdus ou transférés dans le génome nucléaire et l'ADN mitochondrial ne code plus que pour un nombre limité de gènes. Ainsi, la majorité des protéines mitochondriales sont codées par des gènes nucléaires. De plus, les mitochondries d'un grand nombre d'espèces ne contiennent pas un nombre suffisant de gènes d'ARNt et importent des ARNt cytosoliques pour effectuer la traduction des ARNm de l'organelle. Le nombre et la nature des ARNt importés dans les mitochondries varient selon les espèces. Contrairement aux mécanismes d'importation des protéines qui sont maintenant bien connus (Neupert and Herrmann, 2007), les mécanismes gouvernant le transport des ARNt dans la mitochondrie restent très mal compris (Salinas et al., 2008; Sieber et al., 2011a). Par ailleurs, plusieurs défis majeurs restent à relever afin de comprendre l'ensemble des processus fondamentaux liés à la biogenèse mitochondriale. Ils se heurtent à plusieurs verrous scientifiques et techniques. L'un des verrous les plus importants est le suivant : à ce jour, aucune approche ne permet de transformer de manière stable l'ADN mitochondrial végétal ou humain. Pour tenter de répondre à cette problématique, la stratégie employée repose sur 2 principes majeurs : l'interaction possible entre un acide nucléique et une protéine, et l'existence de séquences d'adressage permettant l'importation dans les mitochondries de protéines codées par des gènes nucléaires. Ainsi, une protéine fusionnée à une séquence d'adressage mitochondriale capable d'interagir avec un acide nucléique allogène devrait entraîner ce dernier dans les mitochondries. [...]
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-307397
Type de ressource : Thèse
