Mécanismes moléculaires sous-tendant la spécificité du ciblage d'AID au cours de la diversification des anticorps
Langue Anglais
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Jeevan-Raj, Beena
Date de soutenance : 28-03-2011

Directeur(s) de thèse : Reina-San-Martin, Bernardo

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : cytidine , lymphocytes B , hypermutation somatique (HMS), commutation isotypique (CI), activation , réparation ADN , épigénétique , recombinaison
Mots-clés :
  • Cytidine - Thèses et écrits académiques
  • Épigénétique - Thèses et écrits académiques
  • Cellules B - Thèses et écrits académiques
  • ADN - Thèses et écrits académiques
  • ADN recombiné - Thèses et écrits académiques
Résumé : Afin d'établir une immunité durable et adaptée, le répertoire des lymphocytes B est diversifié par les mécanismes d'hypermutation somatique (HMS) et commutation isotypique (CI). Ces processus sont initiés par des cassures à l'ADN induites par Activation Induced Cytidine Deaminase (AID). Lors de la CI, ces lésions sont reconnues par des facteurs de réparation de l'ADN et réparées par jonction d'extrémités non homologues. Cependant, malgré les multiples voies de réparation de l'ADN, les lésions générées par AID peuvent être réparées de manière aberrante et mènent à des recombinaisons illégitimes. C est pourquoi de robustes mécanismes de régulation et ciblage d'AID sont requis afin de limiter les dommages à l'ADN au locus Igh dans les cellules B et prévenir les dommages collatéraux pouvant mener à une tumorogenèse étendue. Parmi ces mécanismes, des modifications épigénétiques du locus Igh corrélant avec la CI pourraient être importantes pour le ciblage spécifique d'AID au locus Igh. Aussi afin d'appréhender les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le ciblage d'AID dans les loci Ig, avons-nous entrepris d'identifier les facteurs interagissant avec AID et étudier leur rôle fonctionnel au cours de l'HMS et CI.Nous avons montré que AID forme un complexe avec les facteurs KAP1 et HP1 qui est retenu au locus Igh, au niveau de la région de switch S porteuse de la modification de l'histone H3 H3K9me3 in vivo. La disruption in vivo du complexe cause un défaut de formation des cassures dans la région S et en un défaut concomitant de la CI, l'HMS n étant pas altérée. Ainsi KAP1 et HP1 retiennent AID aux résidus H3K9me3 marquant la région S afin de permettre une CI efficace.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307477
Type de ressource : Thèse