Influence of bile-duct cannulation on the expression of DMPK-relevant enzymes in the rat
Langue Anglais
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Auteur : Bachir-Cherif, Dalila
Date de soutenance : 16-12-2011

Directeur(s) de thèse : Ubeaud-Sequier, Geneviève - Schuler, Franz

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : médicaments , pharmacocinétique, canal biliaire, rat, métabolisme biliaire, circulation entéro-hépatique
Mots-clés :
  • Médicaments - Thèses et écrits académiques
  • Enzymes - Thèses et écrits académiques
  • Voies biliaires - Thèses et écrits académiques
  • Cycle entérohépatique - Thèses et écrits académiques
  • Expérimentation animale - Thèses et écrits académiques
Résumé : Pendant le développement d'un médicament, différents outils sont utilisés pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques de celui-ci avant toute administration chez l'homme en phase clinique. La cannulation du canal biliaire chez le rat est un de ces outils classiquement utilisé dans les expériences ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination) pour estimer l'élimination biliaire d'un médicament. Il a été décrit dans la littérature et confirmé dans les laboratoires F. Hoffmann-La Roche que la cannulation du canal biliaire pourrait altérer ADME des médicaments. Ces altérations sont peut-être causées par l'inflammation et/ou une possible cholestase générée par la chirurgie. Le but de cette thèse est d'obtenir une meilleure compréhension de ces changements et de mieux interpréter les résultats de telles études in vivo. Ceci pourrait contribuer à mieux prédire l'excrétion biliaire des médicaments chez l'homme. Pour cela la thèse fut divisée en trois parties : - Dans un premier temps, des altérations de l'expression des enzymes du métabolisme, de la physiologie hépatique et de l'homéostasie des composés biliaires ont été caractérisé en comparant animal naïf et animal canulé. - Dans un second temps, la recirculation active de la bile a été comparée à une technique de recirculation passive afin d'améliorer le bien-être de l'animal. Cependant, cette dernière technique a augmenté la présence de conditions de cholestatique. - Enfin, le cycle entéro-hépatique après cannulation du canal biliaire a été évalué en utilisant un acide biliaire radio-marqué pour déterminer les raisons du déséquilibre de l'homéostasie biliaire.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307497
Type de ressource : Thèse