Étude de l'interaction entre stress chronique et polymorphisme de l'apolipoprotéine E dans les processus émotionnels et cognitifs chez la souris : implications dans la maladie d Alzheimer?
Langue Français
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Koutseff, Alexis
Date de soutenance : 29-09-2011

Directeur(s) de thèse : Auwerx, Johan - Meziane, Hamid

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : apolipoprotéine E , Alzheimer , stress chronique , comportement , neurogénèse , cognition , émotions , souris transgéniques
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Thèses et écrits académiques
  • Développement neurologique - Thèses et écrits académiques
  • Apolipoprotéine E - Thèses et écrits académiques
  • Troubles de la cognition - Thèses et écrits académiques
  • Émotions - Thèses et écrits académiques
  • Souris transgéniques - Thèses et écrits académiques
Résumé : L'apolipoprotéine E (ApoE) est impliquée dans le transport de lipides, mais aussi dans des pathologies neurodégénératives telle que la Maladie d'Alzheimer (MA). Il existe trois isoformes humaines d'ApoE (ApoE2, ApoE3 et ApoE4 ; ApoE4 augmente le risque d'apparition de la MA, ApoE2 le diminuerait), dont nous avons tout d'abord étudié l'impact sur le comportement chez des souris adultes Knock In. Dans un premier temps, nous avons montré des effets anxiolytiques chez les mâles et anxiogéniques chez les femelles et aucun effet dans les tâches de mémoire dans nos conditions liés aux mutations ApoE-KI. Dans un deuxième temps, l'étude de l'impact d'un stress chronique sur les comportements émotionnels et cognitifs chez des souris âgées ApoE-KI a montré une anxiolyse chez les souris ApoE2 et ApoE4 mâles et une anxiogénie chez les femelles ApoE4, ainsi qu un diminution de la résignation des souris ApoE2 mâles et femelles opposée à l'augmentation du désespoir chez les souris ApoE3 femelles, toutes préalablement stressées. De plus, les souris ApoE4 âgées montrent des déficits de mémoire _plus précoces chez les femelles_ alors qu au contraire les souris ApoE2 femelles même très âgées présentent une amélioration des performances mnésiques. Enfin, l'étude de l'impact des différentes ApoE, de l'âge et du sexe, sur la neurogénèse hippocampique a montré un effet délétère lié d'ApoE4 sur la prolifération neuronale chez la souris jeune (mâles et femelles), prolifération a contrario favorisée chez la souris ApoE2 femelle. Cette prolifération diminue avec l'âge, particulièrement chez les femelles, excepté les souris ApoE3 femelles chez qui elle demeure relativement préservée.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307537
Type de ressource : Thèse