Modélisation des déficits cognitifs de la maladie d'Alzheimer par une approche lésionnelle chez des souris transgéniques hAPP/hApoE et non transgéniques C57BL
Langue Français
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Auteur : Moreau, Pierre-Henri
Date de soutenance : 02-11-2011

Directeur(s) de thèse : Mathis, Chantal

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : maladie d'Alzheimer , septum median , cortex entorhinal , neurones cholinergiques , mémoire spatiale , Mu p75 saporine , reconnaissance d'objets , lésions excitotoxiques
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Thèses et écrits académiques
  • Troubles de la cognition - Thèses et écrits académiques
  • Cortex cérébral - Thèses et écrits académiques
  • Système cholinergique - Thèses et écrits académiques
  • Souris transgéniques - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les formes sporadiques représentent 90 % des cas de maladie d'Alzheimer (MA) dont le principal facteur de risque est la présence de l'allèle 4. Les déficits cognitifs, i.e., désorientation spatiale, ont été mis en relation avec une atrophie précoce du cortex entorhinal (CE). Par ailleurs, des études cliniques et histopathologiques montrent un rôle des neurones cholinergiques de la base du cerveau antérieur (NCB) dans l'évolution des troubles cognitifs de la MA. Traissard et coll. (2007) ont démontré que des lésions conjointes du CE et des NCB chez le Rat, mais pas chaque lésion séparément, induisent des déficits de mémoire spatiale rappelant ceux observés à un stade avance de MA. Mon travail s'est focalisé sur l'évaluation des effets de la lésion de l'une, l'autre ou les deux structures clés chez des souris mâles jeunes non-transgéniques C57BL/6J et chez des souris femelles âgées double transgéniques hAPP/hApoE. Les résultats montrent que la lésion combinée du CE et des NCB perturbe les performances de navigation des souris C57BL/6J, alors que chaque lésion seule n'induit que des déficits modérés. Par ailleurs, la lésion des NCB suffit pour induire des déficits de reconnaissance d'objet. L'effet marqué de la double lésion sur la navigation est retrouvé chez les souris hAPP/hApoE3, alors que seule la lésion des NCB suffit à provoquer une perturbation importante chez les souris hAPP/hApoE4. Globalement, les résultats de cette dernière étude suggèrent que la présence d'apoE4 augmente la sensibilité des souris aux atteintes cérébrales. Notre modèle de lésion combinée est un bon outil d'étude des bases neurobiologiques de l'évolution des déficits cognitifs dans la MA.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307557
Type de ressource : Thèse