Lésions sélectives de deux populations de neurones affectées dans la maladie d'Alzheimer : impact sur les performances cognitives et l'histopathologie des souris tg2576
Langue Français
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Auteur : Yassine, Nour
Date de soutenance : 15-11-2011

Directeur(s) de thèse : Mathis, Chantal - Cassel, Jean-Christophe

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : maladie d'Alzheimer , lésion du cortex entorhinal (CE) , lésion des noyaux cholinergiques de la base du cerveau antérieur (NCB) , lésions combinées du CE et des NCB , mémoire , souris tg2576 , pathologie amyloide , test de labyrinthe de Barnes
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Thèses et écrits académiques
  • Troubles de la cognition - Thèses et écrits académiques
  • Amyloïde - Thèses et écrits académiques
  • Souris transgéniques - Thèses et écrits académiques
Résumé : La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par des dégénérescences neurofibrillaires, la présence de plaques amyloïdes (formées de peptide Ab) cérébrales, ainsi que par une atrophie précoce du cortex entorhinal (CE) et une perte neuronale progressive des noyaux cholinergiques de la base (NCB) du cerveau antérieur. Selon notre hypothèse, la dégénérescence conjointe de ces deux structures joue un rôle-clé dans l'évolution des déficits cognitifs qui caractérisent la MA. Dans ce travail, la lésion de ces deux structures a été induite chez une souris transgénique (tg2576) qui modélise certains aspects de la MA, dont les dépôts amyloïdes ; toutefois, ces souris ne présentent pas de perte neuronale dans le CE et les NCB. Des souris tg2576 et wt de 8 mois ayant subi une lésion du CE et/ou une lésion des NCB ont été testées dans le labyrinthe de Barnes 1,5 et 4 mois après l'intervention chirurgicale. La lésion combinée du CE et des NCB induit un déficit mnésique bien plus marqué que chaque lésion séparément, et cela est vrai pour les deux génotypes. La sensibilité de souris tg2576 aux effets de la lésion cholinergique est exacerbée, notamment en ce qui concerne les performances d'apprentissage de la tâche au délai de 4 mois. Au niveau histopathologique, les lésions du CE et des NCB ont provoqué une diminution de la charge amyloïde respectivement dans l'hippocampe et dans les structures montrant une déafférentation cholinergique (hippocampe et cortex rétrosplénial). Ces résultats suggère que les dépôts amyloïdes ne sont pas impliqués dans l'aggravation des déficits mnésiques consécutifs aux lésions et montre une sensibilité exacerbée des souris tg2576 à la lésion cholinergique.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307737
Type de ressource : Thèse