Étude fonctionnelle de la protéine kinase RSK2 dans l'hippocampe du modèle murin du syndrome de Coffin Lowry
Langue Français
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Auteur : Schneider, Anne
Date de soutenance : 29-03-2011

Directeur(s) de thèse : Hanauer, André

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : syndrome de Coffin Lowry , retard mental , RSK2 , hippocampe , plasticité et transmission synaptiques
Mots-clés :
  • Protéines kinases - Thèses et écrits académiques
  • Hippocampe (anatomie) - Thèses et écrits académiques
  • Déficience intellectuelle - Thèses et écrits académiques
  • Expression des gènes - Thèses et écrits académiques
  • Retard mental lié à l'X - Thèses et écrits académiques
  • Souris de laboratoire - Thèses et écrits académiques
Résumé : Des mutations dans le gène codant RSK2 conduisent au CLS, un retard mental syndromique lié à l'X. Bien que l'étude des modèles animaux du CLS implique RSK2 dans la plasticité et la transmission synaptique, le mécanisme physiopathologique n est pas élucidé. L'objectif de ma thèse était d'étudier la fonction de RSK2 dans ces processus cellulaires, au niveau de l'hippocampe. Une comparaison des transcriptomes murins WT et KO nous a permis d'identifier cent gènes dont l'expression est dérégulée en l'absence de RSK2. Nous avons notamment constaté une augmentation de l'expression de GluR2, en particulier à la surface synaptique. Une réduction de la transmission synaptique basale des AMPARs a ainsi été enregistrée chez les souris KO. De plus, une augmentation du niveau de P-ERK1/2 a été observée dans les neurones KO. La dérégulation de ces kinases mène à une augmentation de l'activité des facteurs de transcription CREB et ELK1. Nous avons ainsi observé une induction anormalement élevée de l'expression de plusieurs gènes immédiats précoces. D autre part, une altération de la maturation des épines dendritiques a été observée pour les neurones KO, ainsi qu une modification de la polymérisation du cytosquelette d'actine. Nos résultats impliquent la dérégulation de la Cofilin dans ce phénotype. Par ailleurs, des analyses électrophysiologiques évoquent une probable réduction de la transmission des NMDARs. Nos résultats nous ont ainsi permis de confirmer l'importance de RSK2 dans la plasticité et la transmission synaptiques, au niveau post-synaptique pour les neurones de l'hippocampe. Une altération de ces processus cellulaires peut participer au mécanisme physiopathologique du CLS.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307987
Type de ressource : Thèse