Nouvelles données sur la morphine endogène : description de sa localisation dans le système nerveux central et développement d'outils biotechnologiques et thérapeutiques
Langue Français
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Auteur : Laux-Biehlmann, Alexis
Date de soutenance : 16-09-2011

Directeur(s) de thèse : Goumon, Yannick

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Génie chimique, technologies alimentaires, Médecine et santé

Mots-clés libres : morphine , alcaloïdes endogènes , système nerveux central , créatine kinase , astrocytes , nociception
Mots-clés :
  • Souris - Thèses et écrits académiques
  • Endorphines - Thèses et écrits académiques
  • Endorphines - Thèses et écrits académiques
  • Opioïdes - Thèses et écrits académiques
  • Peptides opioïdes - Thèses et écrits académiques
  • Protéines de liaison - Thèses et écrits académiques
  • Complexes récepteur-ligand - Thèses et écrits académiques
  • Mesure de la douleur - Thèses et écrits académiques
Résumé : C est depuis les années 80 que de nombreuses études ont démontré la présence de morphine endogène (ME), de structure identique à la morphine du pavot, dans le système nerveux central (SNC) de mammifères. Cependant, déterminer ses rôles au sein du SNC est difficile puisqu il existe que très peu de données la concernant (localisation cellulaire, protocoles de quantification). Dans ce contexte, mon objectifs était fournir de nouveaux outils permettant l'étude et la compréhension des rôles de la ME au sein du SNC. La première partie de mes résultats décrit la localisation de la ME au sein du SNC de souris adulte. Après avoir caractérisé l'anticorps anti-morphine que j ai utilisé, j ai montré que la ME et ses dérivés sont principalement retrouvés dans les interneurones GABAergiques et les astrocytes du SNC. La seconde partie de mes résultats présente les études réalisées sur deux protéines liant les alcaloïdes endogènes/exogènes : (i) la PhosphatidylEthanolamine Binding Protein, capable de lier la M6G et la M3G avec une affinité identique à son ligand de référence, la PhosphatidylEthanolamine. (ii) La créatine kinase, qui lie à haute affinité la ME et ses dérivés. Du plus, j ai décrit une dissociation de ce complexe par le lithium. Enfin ma dernière partie décrit que l'utilisation du lithium lors de prélèvements sanguins permet d'augmenter jusqu à quatre fois le rendement de détection de la ME. En conclusion, ce travail de thèse présente de nouveaux outils et de nouvelles pistes de recherche permettant l'étude et la compréhension des rôles de la ME au sein du SNC (cartographie, protéine de liaison, amélioration de la quantification).
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-308387
Type de ressource : Thèse