Auteur(s) : Debien Véronique
Composante : MEDECINE
Date de création : 30-06-2020

Description : Médecine (oncologie médicale), Nous avons réalisé une étude rétrospective explorant le rôle pronostique du ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) sanguin chez les patients suivis pour des TNEp bien différenciées de grade 1 et 2. L'objectif de cette étude était de déterminer le meilleur seuil du RNL sanguin au diagnostic permettant de prédire le risque de survie globale. Nous avons ensuite analysé le microenvironnement tumoral via la déconvolution des cellules immunes à partir des données des transcriptomes de 83 tumeurs primaires de TNEp et 30 métastases hépatiques disponibles publiquement. Un RNL sanguin supérieur à 4 a été retrouvé comme un facteur indépendant de survie globale dans la cohorte (HR=2,85 lC=[1,17-6,94], P=0,02). L'élévation du RNL sanguin était associée à la présence de métastases hépatiques synchrones (p=0,05). La déconvolution des transcriptomes et I'analyse de la distribution des cellules immunes ont montré une augmentation des neutrophiles dans les métastases hépatiques en comparaison avec les tumeurs primaires (p=0,03). En outre, l'analyse des enrichissements de l'ensemble de gènes (GSEA) a révélé l'activation de la voie du complément dans ces métastases (p-0,001). Ces données peuvent suggérer l'importance de l'immunité innée dans le potentiel métastatique des TNEp., We have evaluated the best prognostic value of neutrophils-to-lymphocyte ratio (NLR) in a cohort of 144 pNETs. The NLR-=4 was associated with worse overall survival, in univariate analysis (HR=3.53; lC95%=LsG 8.31; p=0.004) and in multivariate analysis, (HR=2.850,IC95%=1.170-6.94, p=0.02).The surgery had a protective role (HR=0.157 lC=0.063-0.391,p-0.001). We inferred the distribution of immune cells from transcriptome of 83 primary tumors and 30 liver metastasis. The neutrophils score was higher in metastasis versus primary tumors (p=0.005). We observed an up-regulation of complement pathway in metastasis versus primary tumors (NES=1.84, p-0.0001). Combining neutrophils signature and complement pathway genes, unsupervised clustering identitied two pNETs subgroups, namely Neu-Comp1 and Neu-Comp2. The earlier one characterized by neutrophils infiltration and activation of the complement pathway was highly enriched for metastatic liver samples as compared to the latter one (p-0.0001). These data suggest the possible link between metastasis, complement pathway activation and neutrophils infiltration.
Mots-clés libres : Pancréas -- Tumeurs, 616.99, Pronostic (médecine), Thèses et écrits académiques, 616.99 Tumeurs et maladies diverses
Couverture : FR