Auteur(s) : Geyer Lucas
Composante : MEDECINE
Date de création : 30-06-2022

Description : Médecine (anatomie et cytologie pathologiques), Introduction - La recherche d'une délétion homozygote de CDKN2A fait partie du grading des astrocytomes IDH mutés. Sa présence est un facteur pronostique péjoratif, faisant ainsi attribuer un grade 4 à la tumeur, même en l'absence de critères histologiques d'anaplasie. Le gène CDKN2A code pour la protéine P16, impliquée dans l'inhibition du cycle cellulaire. Les tumeurs avec délétion homozygote de CDKN2A présentent ainsi une activité proliférative plus importante. La mise en évidence de cette délétion est complexe. Etudier l'expression immunohistochimique de P16 pourrait être un substitut intéressant. Néanmoins, cette recherche immunohistochimique est sujette à discussion en raison de systèmes de régulation complexes responsables d'une expression très variable de la protéine indépendamment d'éventuelles altérations du gène. D'autre part, l'impact pronostique et la fréquence de la délétion homozygote de CDKN2A dans d'autres types de gliomes sont encore incomplètement connus. Cette étude a pour but d'étudier dans une cohorte de gliomes de tout grade 1) les patterns d'expression de P16 par immunohistochimie ainsi que la fréquence des délétions hétéro et homozygotes de CDKN2A par hybridation in situ, 2) la corrélation entre les patterns d'expression protéique et la délétion du gène et 3) l'impact pronostique des différents patterns d'expression de P16 et de la délétion de CDKN2A. Matériel et méthodes - Rétrospectivement, 173 gliomes de tout grade ont été inclus dans cette étude. La FISH ainsi que l'étude immunohistochimique a été effectuée sur Tissue Micro Array. Pour la FISH, le pourcentage de noyaux normaux, hétérozygotes et homozygotes a été établi après étude de 100 noyaux par tumeur. Des analyses de survie ont été réalisées pour évaluer l'impact pronostique des différents patterns d'expression de p16 et de la délétion de CDKN2A. Résultats – Trois patterns d'expression de P16 ont été identifiés : 1) une absence d'expression, 2) une expression focale dans un pourcentage variable de cellules éparses et 3) une expression intense et diffuse à l'ensemble des cellules tumorales. L'absence d'expression de P16 a été retrouvée majoritairement dans les gliomes de haut grade et leur conférait un plus mauvais pronostic. L'expression focale de P16 a été retrouvée principalement dans les gliomes pédiatriques de bas grade et était associée à un meilleur pronostic. L'expression diffuse de P16 était retrouvée dans les gliomes pédiatriques de bas grade et également dans les glioblastomes IDH WT. Dans les gliomes pédiatriques de bas grade, cette expression diffuse et forte était associée à un meilleur pronostic. De façon paradoxale, dans les glioblastomes IDH WT, cette surexpression était associée à un plus mauvais pronostic. Trente-huit délétions homozygotes de CDKN2A ont été identifiées. Ces délétions étaient retrouvées essentiellement dans les gliomes de haut grade et étaient associées à une survie globale abaissée dans les glioblastomes IDH WT et les oligodendrogliomes de grade 3. Elle n'a pas été identifiée dans les gliomes de grade 2 et seulement dans un gliome de grade 1 qui a montré une évolution péjorative. Concernant la corrélation entre la délétion et l'expression de la protéine, l'expression diffuse et intense de P16 tout comme une expression focale intéressant plus de 10% des cellules tumorales n'étaient jamais associées à une délétion homozygote de CDKN2A. En revanche, l'absence d'expression de P16 n'était pas entièrement corrélée à la délétion homozygote puisque 30% des gliomes sans expression de P16 ne montraient pas de délétion homozygote de CDKN2A. Conclusion - Cette étude a mis en évidence différents patterns d'expression de P16 impliqués dans le pronostic de nombreux gliomes. La délétion homozygote de CDKN2A est observée majoritairement dans les gliomes de haut grade. Elle est associée à un pronostic plus péjoratif dans les glioblastomes IDH WT, les oligodendrogliomes de grade 3 et dans un des astrocytomes pilocytiques. Dans cette étude, l'expression intense et diffuse de P16 et son expression focale dans au moins 10% des cellules tumorales semble exclure l'existence d'une délétion homozygote de CDKN2A. En revanche, l'absence d'expression n'est pas toujours liée à cette délétion. L'étude immunohistochimique de P16 pourrait donc être un outil intéressant pour le screening initial des gliomes de l'adulte et de l'enfant., Thèses et écrits académiques
Mots-clés libres : Délétion (génétique), 611, Homozygote -- Dissertation universitaire, Gènes p16, Immunocytochimie, Hybridation in situ en fluorescence, Gliomes -- Chez l'enfant
Couverture : FR