Auteur(s) : Chrétien, Manon
Directeur : Élise Schaefer
Composante : MEDECINE
Date de création : 2023

Description : Médecine (génétique médicale), Le syndrome d'Al Kaissi est un syndrome génétique poly malformatif, de transmission autosomique récessive, lié au gène CDK10. Ce dernier code une sérine-thréonine kinase notamment impliquée dans l'élongation du cil primaire. Depuis 2017, 14 individus ont été rapportés dans la littérature. Nous rapportons sur les plans cliniques, moléculaires et fonctionnels une cohorte internationale de 15 patients dont 9 nouveaux cas, porteurs de 16 variants de tout type dans le gène CDK10. Sur le plan clinique, tous nos patients ont une déficience intellectuelle de légère à sévère. Quatre d’entre eux ont des anomalies vertébrales. Les analyses fonctionnelles ont permis de valider 6 des 7 variants de signification incertaine, nous permettant de prodiguer un conseil génétique fiable à 5 familles. Comme précédemment décrit, nous confirmons chez les patients une élongation des cils primaires sur cellules humaines et nous mettons en évidence une diminution de l’activation de la voie Sonic HedgeHog., Al Kaissi syndrome is an autosomal recessive poly malformative genetic syndrome linked to the CDK10 gene. The latter encodes a serine-threonine kinase that is notably involved in the elongation of the primary cilia. Since 2017, 14 individuals have been reported in the literature. We report clinically, molecularly and functionally an international cohort of 15 patients including 9 new cases, carrying 16 variants of any type in the CDK10 gene. Clinically, all our patients have mild to severe intellectual disability. Four of them have vertebral anomalies. Functional analyses validated 6 of 7 variants of uncertain significance, allowing us to provide reliable genetic counseling to 5 families. As previously described, we confirm an elongation of the primary cilia in human cells and we highlight a decrease in the activation of the Sonic HedgeHog pathway., Thèses et écrits académiques
Mots-clés libres : Ciliopathies, Déficience intellectuelle, Syndrome d'Al Kaissi, CDK10, Anomalies vertébrales, Corps calleux hypoplasique, Analyses fonctionnelles, Voie Sonic Hedgehog, 616.042
Couverture : FR