FR Noubli, Halima 2023-02-09 Pharmacie Les premières mutations IDH ont été identifiées lors d’une analyse génomique de glioblastomes, puis rapidement, des mutations des gènes IDH1/2 ont été mises en évidences dans divers autres types de tumeurs comme la LAM. Suite à la découverte de ces mutations des études se sont penchées sur leur implication dans le cancer et particulièrement sur l’activité néomorphique des IDH mutées qui leur confère la capacité à catalyser la conversion de l’αKG en 2-HG, un oncométabolite. Son accumulation va entraîner l’inhibition de dioxygénases qui jouent un rôle dans la régulation épigénétique. De nombreux inhibiteurs d’IDH ont été développés et plusieurs études cliniques et pré-cliniques évaluant la sécurité et l’efficacité de ces molécules dans différents cancers IDH mutés ont été menées et ont conduit à l’approbation par la FDA pour l’utilisation de molécules dans la LAM et le cholangiocarcinome. Cependant, des travaux sont encore nécessaires pour identifier les populations de patients optimales. The first IDH mutations were identified during a genomic analysis of glioblastomas, then quickly, mutations of the IDH1/2 genes were discovered in various other types of cancers such as AML. Following the discovery of these mutations, studies have focused on their involvement in cancer and particularly on the neomorphic activity of mutated IDHs which gives them the ability to catalyze the conversion of αKG into 2-HG, an oncometabolite. Its accumulation leads to the inhibition of dioxygenases which play an important role in epigenetic regulation. Many IDH inhibitors have been developed and several clinical and pre-clinical studies evaluating the safety and efficacy of these molecules in different IDH mutated cancers have been conducted and have led to FDA approval for the use of molecules in AML and cholangiocarcinoma. However, studies are still needed to identify optimal patient populations for these inhibitors. PDF Accès réservé aux membres de l'Université de Strasbourg sur authentification https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_exercice/PHA/2023/2023_NOUBLI_Halima.pdf fr Faculté de pharmacie http://www.sudoc.fr/268785341 Cancérologie Cancer Pronostic (médecine) Gliomes Isocitrate dehydrogenases Dissertation universitaire Isocitrate déshydrogénase mutée IDH Cancer 2-hydroxyglutarate Gliome IDH-muté LAM IDH-muté IDH mutations Cancer Mutated isocitrate dehydrogenase Glioma Glioma IDH-m LAM IDH-m 2-hydroxyglutarate 615.5 Les isocitrates déshydrogénases mutées et leur intérêt en cancérologie en tant qu'outils diagnostiques et thérapeutiques Thèse d'exercice Nelly Etienne-Selloum These d'exercice Unistra