Auteur(s) : Denis, Cynthia
Directeur : Thierry Petit
Composante : MEDECINE
Date de création : 30-06-2021

Description : Médecine (oncologie médicale), Introduction : L’oncologie de précision est basée sur l’étude moléculaire du cancer et a pour objectif d’améliorer la performance de la prise en charge des patients atteints de cancers. Nous avons cherché à évaluer l’implication thérapeutique de l’analyse génétique constitutionnelle par panel HBOC pour certains patients atteints d’un cancer avancé du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas. Méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective menée de janvier 2016 à mars 2021 dans deux services de génétique oncologique alsaciens. Sur 965 patients ayant eu une analyse germinale par panel HBOC, 212 présentaient un cancer avancé correspondant aux critères d’étude. Nous avons recueilli leurs résultats d’analyses génétiques ainsi que leurs traitements contre le cancer. Résultats : Parmi les 212 patients à étude, 24 patients (11,3%) présentaient un variant délétère ou probablement délétère en germinal. Quinze patients (7%) étaient potentiellement éligibles à une thérapie ciblée : une patiente ayant un cancer du sein, 12 patientes ayant un cancer des ovaires, une patiente ayant un cancer du pancréas et un patient ayant un cancer de prostate. Cinq patientes (2,4%) ont reçu un inhibiteur de PARP pour le traitement de cancers des ovaires. Un patient a été inclus dans un essai clinique en double aveugle évaluant l’intérêt de l’association d’une hormonothérapie de deuxième génération et d’un inhibiteur de PARP pour le traitement du cancer de prostate métastatique et résistant à la castration. Conclusion : Notre étude a porté sur l'impact thérapeutique de l'analyse constitutionnelle par panel HBOC de 212 patients atteints d'un cancer avancé du sein, de l'ovaire, de la prostate ou du pancréas. Cinq patientes (2,4%) ont eu accès à une thérapie ciblée par inhibiteur de PARP pour le traitement d’un cancer de l’ovaire. Les inhibiteurs de PARP ont de nouvelles indications à la fois pour le traitement de différents types de cancer (par exemple pour le cancer de la prostate) mais aussi à différents stades de la maladie (par exemple pour le traitement adjuvant du cancer du sein HER2-). Les indications théranostiques d’analyse constitutionnelle vont donc drastiquement augmenter dans les prochaines années, nécessitant une réflexion sur le parcours de soin du patient et l’organisation des services de génétique oncologique. Une plus grande collaboration entre les équipes d'oncologie et de génétique oncologique pourrait améliorer l’efficience de l’oncologie de précision, Purpose : Precision medicine relies on molecular testing to improve advanced cancer management. We aimed to establish the therapeutic implication of HBOC germline panel testing for patients with advanced breast, ovarian, pancreatic, and prostatic cancer. Methods : We conducted a retrospective analysis from January 2016 to February 2021 in two French Cancer Genetics centers. For 212 patients with advanced cancer, we analyzed cancer type and stage, and medical treatment for patients with a pathogenic or likely pathogenic variant, or gene rearrangement found on germline HBOC panel. Results : Two hundred and twenty-seven patients were included and 24 (11.3%) of them had a germline pathogenic or likely pathogenic variant on a high penetrance gene. Half of them (7%) were potentially eligible to genome-informed drugs: 1 breast cancer, 12 ovarian cancers, 1 pancreatic cancer and 1 prostate cancer. In five patients (2.4%), all with advanced ovarian cancer, PARP inhibitor could be given as part of their treatment. One patient was included in a clinical trial to assess PARP inhibitor for castration-resistant metastatic prostatic cancer. Conclusion : Pathogenic abnormalities in the germline HBOC panel testing have an incidence in treatment in 2.4% patients with advanced breast, ovarian, pancreatic, or prostate cancer. Theranostic indication of genetic counseling will increase drastically. Better collaboration between medical oncology and oncology genetics teams could promote efficiency in the pathway of patients with cancer, Thèses et écrits académiques
Mots-clés libres : Cancer du sein, Ovaire Tumeurs, Prostate Cancer, Pancréas Cancer, Génétique médicale, Thérapie moléculaire ciblée, Théranostique, Inhibiteurs de poly(ADP-ribose) polymérases Dissertation universitaire, 616.075
Couverture : FR