Dory, Anne FR Lopes, Sébastien 2024-01-23 Pharmacie Le paradigme thérapeutique des cancers solides a été bouleversé par l’arrivée des ICI. Cependant seulement 20- 30% des patients répondent au traitement. La recherche de facteurs prédictifs plus performants que l’expression de PD-L1 est nécessaire pour une meilleure sélection des patients répondeurs. Parmi ces biomarqueurs, la composition du microbiote intestinal semble étroitement corrélée à la réponse thérapeutique. Cependant, de nombreux médicaments peuvent induire une dysbiose et donc impacter le pronostic de la maladie (IPP, ATB, ...). De plus, les ICI permettent une réactivation de la réponse immunitaire antitumorale et les immunosuppresseurs, dont les corticoides, diminuent l’efficacité des ICI. Une méta-analyse a été menée afin d’évaluer l’impact des IPP sur la survie globale et la survie sans progression des patients traités par ICI tous cancers confondus. Celle-ci a montré un impact délétère des IPP sur la SG (HR=1,37 IC95% [1,23-1,52]) et sur la SSP (HR=1,28 IC95% [1,15-1,42]) de ces patients de façon statistiquement significative. Il est donc recommandé de réévaluer systématiquement cette classe thérapeutique avant d’initier une immunothérapie anticancéreuse. The therapeutic paradigm of solid cancers has been revolutionized by the advent of ICI. However, only 20-30% of patients respond to treatment. The search for more effective predictive factors than PD-L1 expression is necessary for a better selection of patients. Among these biomarkers, the composition of the gut microbiota appears to be correlated with therapeutic response. However, many drugs can induce dysbiosis and thus impact disease prognosis. Moreover, ICI reactivates the antitumor immune response, and immunosuppressants, reduce ICI efficacy. A meta-analysis was carried out to assess the impact of PPIs on OS and PFS of patients treated with ICI. This showed a statistically significant deleterious impact of PPIs on the OS (HR=1.37 95%CI [1.23-1.52]) and PFS (HR=1.28 95%CI [1.15-1.42]) of these patients. It is therefore recommended to systematically reassess this therapeutic class before initiating cancer immunotherapy. PDF Accès libre https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_exercice/PHA/2024/2024_LOPES_Sebastien.pdf fr http://www.sudoc.fr/276039750 Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire Interactions médicamenteuses Immunothérapie anticancéreuse Inhibiteurs de point de contrôle immunitaires Interactions médicamenteuses Cancers localement avancés Cancers métastatiques Microbiote intestinal Inhibteurs de la pompe à proton Survie globale Survie sans progression Immune checkpoint inhibitors Drug drug interactions Locally advanced cancers Metastatic cancers Gut microbiota Proton pump inhibitor Overall survival Progression free survival 615 Facteurs prédictifs de réponse aux inhibiteurs de checkpoint immunitaires:impact des interactions médicamenteuses Thèse d'exercice Faculté de pharmacie These d'exercice Unistra