Auteur(s) : Santer, Jérôme
Directeur(s) : Eckly, Anita
Président du jury : Lehmann, Maxime
Autre(s) membre(s) du jury : Etienne, Nelly, Schaeffer, Franck
Composante : PHARMA
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 05-09-2024

Résumé(s) : Les plaquettes sanguines sont produites par les mégacaryocytes, des cellules géantes de la moelle osseuse qui se différencient sous l’influence de la thrombopoïétine. Les plaquettes jouent un rôle essentiel dans l’hémostase primaire, processus permettant le colmatage et la réparation de lésion vasculaire. Un nombre insuffisant de plaquettes, c’est-à-dire une thrombopénie, peut être la cause de saignements et représente un risque majeur pour le patient suivant des traitements anticancéreux par chimiothérapie. On parle de thrombopénies induites par chimiothérapies (CIT). A ce jour, il n’existe que deux solutions thérapeutiques : le décalage de cycle de chimiothérapie et/ou la transfusion de concentrés plaquettaires. Ainsi il est important de développer de nouvelles approches thérapeutiques des CIT. Parmi elles, le romiplostim, une protéine de fusion analogue de la TPO, apparaît aujourd’hui comme un médicament potentiel pour améliorer la prise en charge des patients. Il fait actuellement l’objet d’essais cliniques en phase III dans cette nouvelle indication. Toutefois, des interrogations subsistent concernant notamment son impact sur les mégacaryocytes médullaires, en particulier dans des contextes pathologiques où la chimiothérapie entraîne une perturbation importante de la moelle osseuse. L’objectif de cette thèse est 1) de présenter une revue de la littérature concernant les CIT et le rôle connu du romiplostim dans cette pathologie et 2) d’apporter un nouvel éclairage sur les potentiels effets secondaires de ce composé par l’analyse médullaire d’un modèle murin de CIT., Blood platelets are produced by megakaryocytes, giant cells in the bone marrow that differentiate under the influence of thrombopoietin. Platelets play an essential role in primary hemostasis, the process of sealing and repairing vascular lesions. An insufficient number of platelets, or thrombocytopenia, can cause bleeding and represents a major risk for patients undergoing chemotherapy for cancer. This is known as chemotherapy-induced thrombocytopenia (CIT). At present, there are only two therapeutic solutions: delaying the chemotherapy cycle and/or transfusing platelet concentrates. It is therefore important to develop new therapeutic approaches to ITC. Among these, romiplostim, a fusion protein analog of TPO, now appears to be a potential drug for improving patient management. It is currently undergoing phase III clinical trials in this new indication. However, questions remain concerning its impact on bone marrow megakaryocytes, particularly in pathological contexts where chemotherapy leads to significant disruption of the bone marrow. The aim of this thesis is 1) to present a review of the literature concerning the CIT and the known role of romiplostim in this pathology and 2) to shed new light on the potential side effects of this compound by analyzing the bone marrow of a mouse model of CIT.
Discipline : Pharmacie
Mots-clés libres : Thrombocytopénie, Romiplostim, Chimiothérapie, Effets secondaires, 615
Couverture : FR