Auteur(s) : Maerky, Lucie
Directeur(s) : Georgel, Philippe
Président du jury : Georgel, Philippe
Autre(s) membre(s) du jury : Etienne, Nelly, Soulas-Sprauel, Pauline, Metzger, Daniel
Composante : PHARMA
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 10-10-2024

Résumé(s) : Les papillomavirus humains (HPV) sont des virus omniprésents infectant les épithéliums cutanés et muqueux, avec environ 200 types identifiés, dont certains sont oncogènes et contribuent à des cancers tels que ceux du col de l'utérus, de l'anus, du pénis et de oropharynx. Les HPV oncogènes expriment des oncoprotéines E6 et E7 qui perturbent les voies cellulaires régulant la croissance et la survie des cellules, favorisant ainsi la transformation maligne. Cette thèse explore en profondeur le rôle des biomarqueurs oncogènes des HPV dans le développement des cancers, en examinant les mécanismes moléculaires, les interactions avec les voies cellulaires normales et les implications pour la prévention, le dépistage et le traitement des cancers associés aux HPV. Les HPV à haut risque, principalement des Alphapapillomavirus, ciblent les kératinocytes primaires des épithéliums cutané et muqueux. L'infection se produit souvent par des lésions épithéliales, notamment au niveau du col de l'utérus, et le génome viral s'intègre dans celui de la cellule hôte pour induire la transcription de son propre ADN. Les infections à HPV sont fréquentes et représentent un problème majeur de santé publique, touchant particulièrement les populations immunodéprimées comme les femmes porteuses du VIH. Les oncoprotéines E6 et E7 jouent un rôle clé dans la carcinogenèse des HPV à haut risque, contrairement aux HPV à faible risque. Ces oncoprotéines interagissent avec diverses voies de signalisation cellulaire, perturbant le cycle cellulaire et favorisant la survie des cellules cancéreuses. Les HPV développent aussi des stratégies d'évasion du système immunitaire, ce qui leur permet de maintenir l'infection cachée. Pour mieux comprendre l'intégration virale des HPV, des techniques avancées comme le séquençage Nanopore à longue lecture sont prometteuses. Cette thèse examinera en détail les événements d'intégration dans les tumeurs cervicales HPV-16 positives. Bien que diverses méthodes de dépistage existent pour le cancer du col de l'utérus, des améliorations sont possibles, notamment via des tests de détection des oncoprotéines E6/E7 pour identifier les lésions cervicales de haut grade., Human papillomaviruses (HPV) are ubiquitous viruses infecting cutaneous and mucosal epithelia, with around 200 types identified, some of which are oncogenic and contribute to cancers such as those of the cervix, anus, penis and oropharynx. Oncogenic HPVs express E6 and E7 oncoproteins that disrupt cellular pathways regulating cell growth and survival, thereby promoting malignant transformation. This thesis explores in depth the role of oncogenic HPV biomarkers in cancer development, examining molecular mechanisms, interactions with normal cellular pathways and implications for prevention, screening and treatment of HPV-associated cancers. High-risk HPVs, mainly Alphapapillomaviruses, target the primary keratinocytes of cutaneous and mucosal epithelia. Infection often occurs through epithelial lesions, particularly on the cervix, and the viral genome integrates into that of the host cell to induce transcription of its own DNA. HPV infections are frequent and represent a major public health problem, particularly affecting immunocompromised populations such as HIV-positive women. E6 and E7 oncoproteins play a key role in the carcinogenesis of high-risk HPVs, in contrast to low-risk HPVs. These oncoproteins interact with various cell signaling pathways, disrupting the cell cycle and promoting cancer cell survival. HPVs also develop strategies for evading the immune system, enabling them to keep the infection hidden. To better understand HPV viral integration, advanced techniques such as long-read Nanopore sequencing are promising. This thesis will examine integration events in HPV-16 positive cervical tumors in detail. Although various screening methods exist for cervical cancer, there is room for improvement, notably via E6/E7 oncoprotein detection tests to identify high-grade cervical lesions.
Discipline : Pharmacie
Mots-clés libres : Papillomavirus humains, Infections à Papillomavirus, Cancer, Marqueurs biologiques, Oncogènes, 610
Couverture : FR