Auteur(s) : Meyer, Dominique
Directeur(s) : Pencreach, Erwan
Président du jury : Beau Faller, Michèle
Composante : MEDECINE
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 30-06-2024

Résumé(s) : Le cancer bronchique demeure la première cause de mortalité par cancer en France et dans le monde. Le pronostic de la maladie est surtout lié au stade, défini par la classification TNM de l'AJCC. Au courant des années 2010, toutefois, deux axes d'amélioration ont été investis, les thérapies ciblées et l'immunothérapie, dirigée contre PD-1/PD-L1 majoritairement, voire contre CTLA-4. Mais, alors que les thérapies ciblées, qui ne concernent que 10 à 15% des patients, disposent de biomarqueurs prédictifs de la réponse, à savoir les altérations génomiques, l'immunothérapie manque de tels marqueurs. L'ADN tumoral circulant a pu démontré son intérêt en cas d'addiction oncogénique, permettant le diagnostic et le suivi des patients non accessibles à la biopsie, mais il reste à prouver dans les CBNPC de tous types, sous immunothérapie, avec une détection par PCR digitale en émulsion (ddPCR), plus sensible que le NGS. Nous avons donc sélectionné 22 patients parmi ceux recrutés aux Hôpitaux Universitaires de Strasbourg pour l'étude régionale multicentrique QUARTIER, dont le critère principal est la quantification par ddPCR de l'évolution du nombre absolu de copies plasmatiques d'ADN tumoral circulant entre l'inclusion et le 1er bilan de réévaluation, dans l'objectif de la corréler au bénéfice clinique pour le patient 12 mois après le début de l'immunothérapie, soit une réponse complète, partielle ou une maladie stable selon les critères RECIST v1.1. Les 250 patients nécessaires à l'étude devaient être atteints d'un carcinome bronchique non à petite cellule, localement avancé ou métastatique et traité par immunothérapie. La quantification de l'ADN total circulant a été réalisée à l'aide de sondes spécifiques de deux gènes de référence, peu sujets aux variations du nombre de copie, et permettant d'inclure des patients quels que soient l'histologie et le profil mutationnel, mais l'aire sous la courbe ROC (0,53) n'a pas permis de conclure formellement quant au critère principal, sur cette cohorte très limitée. Ces 22 patients présentaient aussi des mutations du codon G12 (dont les plus fréquentes sont A, C, D et V) du gène KRAS, qui ont pu être recherchées par des sondes spécifiques également. Sur la base de ces données, l'étude de l'évolution cinétique de la quantification de l'ADN circulant des gènes de référence pourrait précéder les modifications d'imagerie, mais ces résultats seront à confronter à l'analyse de l'ensemble de la cohorte de l'étude QUARTIER
Discipline : Médecine (biologie médicale)
Mots-clés libres : Carcinome pulmonaire non à petites cellules, Acides nucléiques acellulaires, Immunothérapie, 616.075
Couverture : FR