http://www.sudoc.fr/285842323 fre FR PROTACs : une innovation en oncologie Thèse d'exercice These d'exercice Unistra Pharmacie Le cancer représente un enjeu de santé publique majeur, avec près de 10 millions de décès en 2022. Malgré les avancées des thérapies ciblées, les résistances et effets secondaires limitent leur efficacité. Les PROTACs (Proteolysis Targeting Chimeras) émergent comme une solution innovante. Ces molécules bifonctionnelles exploitent le système ubiquitine-protéasome pour dégrader sélectivement des protéines pathologiques, y compris celles dites "indruggables" comme KRAS ou MYC. Contrairement aux inhibiteurs classiques, les PROTACs détruisent entièrement la cible, ce qui permet d’éviter certaines résistances. En oncologie, des composés prometteurs comme ARV-110 et ARV-471 ciblent les récepteurs aux androgènes ou aux œstrogènes dans les cancers de la prostate et du sein. D’autres cibles, telles que BTK, BCR-ABL ou CDK, ont également été explorées. Si des défis demeurent (biodisponibilité, spécificité), les progrès récents, y compris en formulation nanotechnologique, laissent entrevoir une révolution thérapeutique. Les PROTACs s’inscrivent ainsi dans la médecine de précision, en élargissant le champ des cibles exploitables pour traiter des cancers résistants ou agressifs. 2025-04-11 Cancérologie Protéasome Ubiquitine 615 Le Buzulier, Maverick Karpenko, Julie Rognan, Didier De Giorgi, Marcella Decroos, Christophe Karpenko, Julie Université de Strasbourg 272814830 Faculté de pharmacie application/pdf Accès libre https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_exercice/PHA/2025/2025_Lebuzulier_Maverick.pdf