http://www.sudoc.fr/282288163 fre FR Cancer bronchique non à petites cellules et immunothérapie, intérêt de la quantification de l'ADN circulant par PCR digitale : étude d'une cohorte strasbourgeoise de l'étude QUARTIER : thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en médecine : diplôme d'État : mention biologie médicale Thèse d'exercice Médecine (biologie médicale) 2024-06-30 Le cancer bronchique demeure la première cause de mortalité par cancer en France et dans le monde. Le pronostic de la maladie est surtout lié au stade, défini par la classification TNM de l'AJCC. Au courant des années 2010, toutefois, deux axes d'amélioration ont été investis, les thérapies ciblées et l'immunothérapie, dirigée contre PD-1/PD-L1 majoritairement, voire contre CTLA-4. Mais, alors que les thérapies ciblées, qui ne concernent que 10 à 15% des patients, disposent de biomarqueurs prédictifs de la réponse, à savoir les altérations génomiques, l'immunothérapie manque de tels marqueurs. L'ADN tumoral circulant a pu démontré son intérêt en cas d'addiction oncogénique, permettant le diagnostic et le suivi des patients non accessibles à la biopsie, mais il reste à prouver dans les CBNPC de tous types, sous immunothérapie, avec une détection par PCR digitale en émulsion (ddPCR), plus sensible que le NGS. Nous avons donc sélectionné 22 patients parmi ceux recrutés aux Hôpitaux Universitaires de Strasbourg pour l'étude régionale multicentrique QUARTIER, dont le critère principal est la quantification par ddPCR de l'évolution du nombre absolu de copies plasmatiques d'ADN tumoral circulant entre l'inclusion et le 1er bilan de réévaluation, dans l'objectif de la corréler au bénéfice clinique pour le patient 12 mois après le début de l'immunothérapie, soit une réponse complète, partielle ou une maladie stable selon les critères RECIST v1.1. Les 250 patients nécessaires à l'étude devaient être atteints d'un carcinome bronchique non à petite cellule, localement avancé ou métastatique et traité par immunothérapie. La quantification de l'ADN total circulant a été réalisée à l'aide de sondes spécifiques de deux gènes de référence, peu sujets aux variations du nombre de copie, et permettant d'inclure des patients quels que soient l'histologie et le profil mutationnel, mais l'aire sous la courbe ROC (0,53) n'a pas permis de conclure formellement quant au critère principal, sur cette cohorte très limitée. Ces 22 patients présentaient aussi des mutations du codon G12 (dont les plus fréquentes sont A, C, D et V) du gène KRAS, qui ont pu être recherchées par des sondes spécifiques également. Sur la base de ces données, l'étude de l'évolution cinétique de la quantification de l'ADN circulant des gènes de référence pourrait précéder les modifications d'imagerie, mais ces résultats seront à confronter à l'analyse de l'ensemble de la cohorte de l'étude QUARTIER Carcinome pulmonaire non à petites cellules Acides nucléiques acellulaires Immunothérapie 616.075 Meyer, Dominique Pencreach, Erwan Beau Faller, Michèle Université de Strasbourg 173113206 Faculté de médecine, maïeutique et sciences de la santé PDF https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_exercice/MED/2024/2024_MEYER_Dominique.pdf These d'exercice Unistra Accès libre