http://www.sudoc.fr/298055945 fre FR Systèmes microphysiologiques dans la recherche contre les maladies cardiométaboliques : intérêt pour l’étude des agonistes des récepteurs du GLP-1 Thèse d'exercice Pharmacie 2026-06-30 Cette thèse de pharmacie explore l’apport des systèmes microphysiologiques in vitro (MPS) dans la recherche sur les maladies cardiométaboliques, en particulier pour l’étude des agonistes des récepteurs du GLP-1. Elle souligne la complexité physiopathologique de ces maladies, liée aux interactions entre plusieurs organes tels que le foie, le système cardiovasculaire, le pancréas et le tissu adipeux. Les incrétinomimétiques, notamment les analogues du GLP-1 et les multi-agonistes du GIP et du glucagon, représentent des avancées thérapeutiques majeures grâce à leurs effets pléiotropes. Cependant, leurs limites actuelles justifient le développement de nouvelles générations de traitements. Dans ce contexte, les modèles innovants in vitro comme les MPS, qui associent ingénierie microfluidique et culture cellulaire en 3D, offrent un intérêt préclinique supérieur aux modèles traditionnels pour reproduire les interactions inter-organes et étudier plus pertinemment les mécanismes d’action, la toxicité et l’efficacité des médicaments. Malgré certaines limites, les MPS apparaissent comme des outils complémentaires prometteurs pour optimiser le développement des biothérapies et pourraient, à terme, améliorer la prédictivité des molécules et réduire les risques d’échec en phase clinique. This PharmD thesis explores the contribution of in vitro microphysiological systems (MPS) in drug discovery for cardiometabolic diseases, especially in the preclinical evaluation of GLP-1 receptor agonists. It highlights the pathophysiological complexity of these diseases, which stems from interactions between multiple organs such as the liver, the cardiovascular system, the pancreas, and adipose tissue. Incretin mimetics, notably GLP-1 analogs and GIP and glucagon multi-agonists, represent major therapeutic advances due to their pleiotropic effects. However, their current limitations justify the development of new generations of treatments. In this context, innovative in vitro models such as MPS, which combine microfluidic engineering and 3D cell culture, offer greater preclinical value than traditional models for reproducing inter-organ interactions and more accurately studying the mechanisms of action, toxicity, and efficacy of drugs. Despite certain limitations, MPS appear to be promising complementary tools for optimizing the development of biotherapies and could, in the long term, improve the predictability of molecules and reduce the risk of failure in clinical trials. Microphysiological systems in drug discovery for cardiometabolic diseases : case study of GLP-1 analogues Maladies cardiovasculaires Systèmes microphysiologiques 615 Potier, Jean-Baptiste Schini-Kerth, Valérie Chataigneau, Thierry Martinec, Edgar Université de Strasbourg 272814830 Faculté de pharmacie PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_exercice/PHA/2026/2026_POTIER_Jean-Baptiste.pdf These d'exercice Unistra Accès libre