Auteur(s) : Stouff, Tiffany
Directeur(s) : Galais, Philippe
Président du jury : Morgenroth, Thomas
Autre(s) membre(s) du jury : Toussaint, Stanley
Composante : Faculté de pharmacie
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 30-06-2026

Résumé(s) : Le cancer du sein demeure le cancer le plus fréquent chez la femme dans le monde, avec plus de deux millions de nouveaux cas chaque année. La majorité des tumeurs expriment le récepteur aux œstrogènes (ER) et sont initialement sensibles aux hormonothérapies. Toutefois, l’apparition de résistances, notamment liées aux mutations du gène ESR1, limite l’efficacité des inhibiteurs de l’aromatase et constitue un défi thérapeutique majeur. Les SERD (Selective Estrogen Receptor Degraders) ont été développés pour contourner ces mécanismes en induisant la dégradation du récepteur ER. Le Fulvestrant, premier représentant de cette classe, a validé ce concept mais présente des limites liées à son administration intramusculaire et à sa biodisponibilité. L’émergence des SERD oraux de nouvelle génération représente une avancée importante. Parmi eux, Giredestrant offre une dégradation puissante du récepteur, une activité sur les principales mutations ESR1 et une administration orale prolongée. Cette thèse analyse leur mécanisme d’action, leur place thérapeutique émergente et le cadre réglementaire de leur développement., Breast cancer remains the most common cancer in women worldwide, with more than two million new cases diagnosed each year. Most tumors express the estrogen receptor (ER) and are initially sensitive to endocrine therapy. However, resistance frequently emerges, particularly due to mutations in the ESR1 gene, limiting the effectiveness of aromatase inhibitors and representing a major therapeutic challenge. Selective estrogen receptor degraders (SERDs) were developed to overcome these mechanisms by inducing degradation of the ER receptor rather than simple inhibition. Fulvestrant, the first drug of this class, validated this concept but has limitations related to intramuscular administration and suboptimal bioavailability. Next-generation oral SERDs represent a significant advancement. Among them, Giredestrant shows potent receptor degradation, activity against major ESR1 mutations, and suitability for prolonged oral administration. This thesis examines their mechanism of action, emerging therapeutic role, and regulatory framework.
Discipline : Pharmacie
Couverture : FR