Auteur(s) : Muller, Cloé
Directeur(s) : Chataigneau, Thierry
Président du jury : Schini-Kerth, Valérie
Autre(s) membre(s) du jury : Bousiges, Olivier
Composante : Faculté de pharmacie
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 30-06-2026

Résumé(s) : La maladie d’Alzheimer, première cause de démence mondiale, reste incurable malgré des décennies de recherche. Face aux limites des traitements symptomatiques et aux résultats contrastés des nouvelles thérapies anti-amyloïdes, les agonistes du récepteur GLP-1, initialement développés pour traiter le diabète de type 2, s’imposent comme une piste neuroprotectrice prometteuse. Ce travail explore leurs mécanismes d’action cérébraux : correction de la résistance à l’insuline cérébrale, réduction des dépôts amyloïdes et de l’hyperphosphorylation de Tau, modulation de la neuroinflammation et protection mitochondriale. L’analyse pharmacocinétique révèle que l’efficacité neuroprotectrice est étroitement liée à la capacité des molécules à franchir la barrière hémato-encéphalique, ce qui explique l’hétérogénéité des résultats cliniques, notamment des essais ELAD et EVOKE. La discussion aborde les perspectives représentées par les agonistes duaux GLP-1/GIP, la voie intranasale et l’intervention précoce aux stades précliniques., Alzheimer’s disease, the leading cause of dementia worldwide, remains incurable despite decades of research. Given the limitations of symptomatic treatments and the mixed results of novel anti-amyloid therapies, GLP-1 receptor agonists, originally developed to treat type 2 diabetes, are emerging as a promising neuroprotective strategy. This work examines their central mechanisms of action: correction of brain insulin resistance, reduction of amyloid deposits and Tau hyperphosphorylation, modulation of neuroinflammation and mitochondrial protection. Pharmacokinetic analysis reveals that neuroprotective efficacy is closely linked to the ability of molecules to cross the blood-brain barrier, accounting for the heterogeneity of clinical results, including the ELAD and EVOKE trials. The discussion addresses perspectives offered by dual GLP-1/GIP agonists, the intranasal route, and early intervention at preclinical stages.
Discipline : Pharmacie
Couverture : FR