http://www.sudoc.fr/179273310 fr FR Mémoire de sage-femme Application de l'analyse chromosomique sur puce à ADN en diagnostic prénatal École de sages-femmes 2014-06-30 Chromosomes humains Anomalies Filtres à ADN Naibi Sharzad Dosage génique Diagnostic prénatal Malformations Conseil génétique 618.2 Obstétrique application/pdf Accès libre https://publication-theses.unistra.fr/public/memoires/2014/med/2014_naibi_sharzad.pdf Kremer Valérie Médecine L'Analyse Chromosomique sur Puce à ADN (ACPA) permet la détection de remaniements chromosomiques déséquilibrés de petite taille, non visibles sur le caryotype, appelés des variations du nombre de copies (CNV) qui correspondent à des délétions ou à des amplifications (duplication, triplication). Les CNVs sont classés en 3 groupes : bénins, pathogènes ou les CNVs de signification incertaine (VOUS). L’interprétation des CNVs tient compte du caractère hérité ou non, du type de remaniement, de la taille du remaniement, du contenu en gènes, de la fonction des gènes candidats, de l’existence d’un syndrome connu et de l’observation du même CNV chez d’autres patients. L’application de cette technique en prénatal a soulevé de nombreuses questions : Quelles sont les meilleures indications en diagnostic prénatal (DPN)? Quelles sont les limites de l'ACPA en DPN ? Comment pallier aux difficultés que présente l’ACPA en DPN ? Afin de répondre à ces interrogations, nous avons mené une revue de la littérature publiée sur ce sujet entre 2005 et 2013. Nous avons détaillé un article sur les bénéfices de l'ACPA par rapport au caryotype en prénatal, un article sur le taux de détection des CNVs pathogènes en fonction du type de malformations fœtales et un article qui permet de mettre en place une stratégie pour l’application de l’ACPA en prénatal. Les difficultés liées à l'ACPA comportent le délai de rendu des résultats qui peut être diminué lorsque l'analyse est effectuée directement sur des prélèvements fœtaux, sans mise en culture préalable. Les VOUS rendent difficile le conseil génétique en prénatal car ils ne permettent pas de conclure quant à l’implication du CNV dans le phénotype du patient. Le choix de la puce à ADN utilisée est primordiale car elle doit permettre une analyse de l’ensemble du génome tout en limitant la détection de VOUS. Par ailleurs, il est indispensable de donner au préalable des informations (orales et écrites) aux parents sur la technique, ses bénéficies et ses limites (VOUS et CNVs sans rapport avec l'indication initiale). Les bénéfices de l’ACPA en DPN sont clairs pour les indications suivantes : une clarté nucale supérieure à 3,5 mm, un retard de croissance intra-utérin isolé, la présence d'au moins deux malformations congénitales et la caractérisation d'une anomalie chromosomique mise en évidence sur le caryotype Memoire Unistra