Développement d'un modèle murin pour cibler et comprendre le rôle de la Ténascine-C dans la progression tumorale
Langue Anglais
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Gasser, Isabelle
Date de soutenance : 30-09-2011

Directeur(s) de thèse : Orend, Gertraud

Établissement de soutenance : UNISTRA - Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : DISC-16
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Ténascine-C, progression tumorale, tumorigenèse, angiogenèse, matrice extracellulaire
Mots-clés :
  • Néovascularisation - Thèses et écrits académiques
  • Matrice extracellulaire - Thèses et écrits académiques
Résumé : Mon projet s’est attaché à étudier différents aspects de la composition et de l’organisation de l’environnement tumoral. L’objectif de mon travail a été de comprendre comment la Ténascine-C (TNC) est organisée dans les cancers humains et dans des modèles de cancers murins, afin d’améliorer nos connaissances sur le rôle de la TNC dans la tumorigenèse. Mon travail a contribué à comprendre comment la TNC promeut l’angiogenèse et la progression tumorale. J’ai montré en particulier qu’en réprimant un inhibiteur de la voie Wnt, DKK1, qui en temps normal bloque l’angiogenèse, la TNC est capable d’influencer l’angiogenèse tumorale. Dans différents modèle in vivo, j’ai observé que la TNC était organisée en conduits avec d’autres molécules de la matrice extracellulaire. Ces structures forment un continuum avec les vaisseaux sanguins et sont intimement liées aux fibroblastes et aux macrophages associés au cancer. Elles pourraient servir au transport à distance de ces cellules en plus des cellules endotheliales et des cellules tumorales. Elles pourraient également être impliquées dans le présence de niches environnementales qui seraient impliquées dans les phénomènes de résistance aux drogues anti-angiogéniques. Pour pouvoir répondre à cette problématique à plus long terme, j’ai développé un modèle de greffe orthotopique de cellules coliques cancéreuses humaines chez la souris, qui est sensible au Bevacizumab et qui récapitule d’importantes caractéristiques du cancer colorectal humain. Suite au traitement de nombreuses métastases hépatiques ont été mises en évidence, les mécanismes sous-jacents restent à étudier.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-47778
Type de ressource : Thèse