Epigenetic mechanisms underlying neural stem cell plasticity in Drosophila melanogaster Plasticité cellulaire Chromatin CBP Système nerveux Drosophilia Modification des histones Cellules souches 570 Système nerveux central Thèses et écrits académiques Le développement du système nerveux s'appuie sur un réseau complexe de régulation qui contrôle l'acquisition des destins neuronaux et gliaux. Le facteur de transcription (TF) Glial cells missing (Gcm) est connu pour être le facteur de la détermination gliale dans le système nerveux , embryonnaire de la drosophile. Lorsqu'on surexprime Gcm dans les tissus neuronaux, les cellules souches produisant normalement des neurones produisent des cellules gliales. Cela montre qu'elles changent du destin entrainant une reprogrammation épigénomique qui exige la répression des gènes neuronaux et l'activation des gènes gliogeniques. Nous avons montré que le changement de destin des lignées neuronales par Gcm nécessite des changements globaux au niveau de la chromatine et que le histone acétyl-transférase dCBP joue un rôle important dans la plasticité cellulaire. La quantité de dCBP est globalement diminuée dans · les cellules gliales ectopiques pour qu'elles s'adaptent à un nouveau statut d'acétylation. De plus, on a montré que dans les cellules gliales, dCBP agit avec Gcm pour activer les gènes gliogeniques · d'une manière différente par rapport à son action globale. Il est fondamental de définir plus en détail les mécanismes moléculaires de cet événement pour pouvoir comprendre l'interconversion des cellules et aussi pour améliorer notre capacité de les reprogrammer. Development of the nervous system relies on a complex network where acquisition of , neuronal and glial fates are tightly regulated. The transcription factor (TF) Glial cells missing (Gcm) is known to be the glial determinant Drosophila embryonic nervous system. When Gcm is overexpressed in the nervous system, neural stem cells that produce normally neurons start to produce glia. This causes a cell fate change that leads to a whole epigenomic reprogramming that requires repression of neuronal genes and activation of glial genes. We have shown that the change of fate of a whole neuronallineage by Gcm requires global changes at the chromatin level and that histone acetyl-transferase dCBP plays an , important role in cellular plasticity. dCBP levels are decreased globally in ectopic glia, for them · to adapt a new acetylation status. Furthermore, we have shown that dCBP in endogenous glia may act together with Gcm to activate late glial genes, exhibiting a different mode of action compared to its role during reprogramming. Defining further the molecular mechanisms of this event is fundamental for understanding the developmental biology of inter-converting cells and also for improving our ability to reprogram cells. Electronic Thesis or Dissertation Text en application/pdf 1 : 30864 Ko https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2010/ERKOSAR_Berra_2010_ED414.pdf Erkoşar Berra 1984-10-31 FR 192128450 2010STRA6278 2010-07-16 DISC-16 UNISTRA - Université de Strasbourg thesis.degree.grantor_1 131056549 Doctorat non oui Giangrande Angela intervenant_1 118012525 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ecoleDoctorale_1 156502844 UM 41 - UMR 7104 - UMR_S 964 - Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) partenaireRecherche_1 155263749 ddc:570 Giangrande Angela UNISTRA - Université de Strasbourg École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) UM 41 - UMR 7104 - UMR_S 964 - Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) ASCII PDF 31604736