Nouvelles données sur les effets rénaux de la protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP)‎ : acteur physioloque de la régulation hémodynamique et cytokine pro-fibrotique
Langue Français
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Auteur : Raison, Denis
Date de soutenance : 16-12-2011

Directeur(s) de thèse : Barthelmebs, Mariette

Établissement de soutenance : UNISTRA - Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : DISC-16
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PTHrP, Hémodynamique rénale, Fibrose interstitielle, Ligature unilatérale de l’uretère, Cellules HK-2
Mots-clés :
  • Parathormone - Thèses et écrits académiques
  • Hémodynamique - Thèses et écrits académiques
  • Rein - Thèses et écrits académiques
  • Insuffisance rénale chronique - Thèses et écrits académiques
  • Rein -- Maladies - Thèses et écrits académiques
Résumé : La PTHrP, protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTH), est exprimée de façon ubiquitaire et agit localement, dans divers processus physiologiques. Cette thèse apporte des données nouvelles sur la PTHrP tant dans le domaine cardio-vasculaire que sur sa contribution à la fibrose rénale.Par l’utilisation d’un modèle d’excision conditionnelle de la PTHrP (souris SMA-CreERT2/PTHrPL2/L2), nous avons pu évaluer l’importance de la PTHrP endogène dans la régulation de l’hémodynamique cardio-vasculaire et rénale en condition physiologique normale, mais aussi lorsque le rein s’adapte à une surcharge saline isotonique. La délétion de l’expression de la PTHrP dans les muscles lisses vasculaires ne modifie pas la pression artérielle, mais conduit à une baisse du débit sanguin rénal, du débit de filtration glomérulaire et de la concentration plasmatique de rénine.La PTHrP induit la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et l’accumulation de matrice extra-cellulaire (MEC) sur des cellules épithéliales rénales d’origine humaine (HK-2). L’ensemble des données fait apparaître la PTHrP comme un facteur d’amplification des effets du TGF-beta1, notamment sur la synthèse de MEC. Elle est surexprimée en réponse au TGF-beta1 et contribue à son auto-induction. Elle active aussi une voie complémentaire d’induction de la TEM et de la fibrose, la voie Wnt/beta-caténine. Ce rôle a été confirmé in vivo dans un modèle expérimental de fibrose tubulo-interstitielle par ligature unilatérale de l’uretère (UUO), où un traitement par un anticorps neutralisant la PTHrP diminue l’expression du TGF-β1 et réduit la fibrose rénale, l’infiltration des lymphocytes T et des monocytes/macrophages.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-59143
Type de ressource : Thèse