Nouvelles stratégies pour la synthèse et l'auto-assemblage de carbohydrates
Langue Anglais
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Auteur : Huang, Kuo-Ting
Date de soutenance : 28-09-2010
Directeur(s) de thèse : Winssinger, Nicolas
Établissement de soutenance : UNISTRA - Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Discipline :
DISC-20
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie
Mots-clés libres : Carbohydrates, Glycanes
Mots-clés :
- Glucides
- Thèses et écrits académiques
- Peptides
- Thèses et écrits académiques
- Peptidoglycanes
- Thèses et écrits académiques
- Acides nucléiques
- Thèses et écrits académiques
- Autoassemblage
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La première partie de la thèse est consacrée à de nouvelles méthodes de synthèse. Nous avons évalué une nouvelle méthode d’activation des thioglycans. Le réactif IPy2BF4 s’est avéré comme étant une des meilleures sources de I+ (iodonium) dans un nombre de réactions cyclisantes. Ce réactif est disponible commercialement mais n’a jamais été évalué dans le contexte de réactions de glycosylations malgré de nombreux précédant par rapport à l’utilisation d’électrophile pour activer les thioglycans. Dans la seconde partie, les travaux ce sont centrés sur les oligomères de carbohydrates fonctionnalisés. Basé sur l’expérience de notre groupe dans le domaine des peptides d’acides nucléiques (PNAs), nous voulions étudier la conjugaison de carbohydrates avec des PNAs. A cette fin, nous avons étudié trois approches, couplage hydrazone glycal, des couplages de cycloaddition (click), et couplages chimiosélectifs entre un chloroacetamide et glycosyl thiol. Ces deux dernières approches ce sont avérées robustes donnant des conjugués PNA-glycan avec de très bon rendements. Afin d’émuler la fonction glycans complexes par autoassemblage de fragments de glycan-PNAs sur des brins ADN, nous avons évalué l’affinité de plus de 30 complexes pour l’anticorps 2G12. Suite à ces résultats, nous avons synthétisé une chimiothèque de glycans encodée par des PNAs afin d’optimiser l’affinité pour le DC-SIGN, un récepteur de cellules dendritiques impliqué dans les réponses immunitaires. Nous avons aussi étendu l’utilité des ces conjugués glycan-PNA en démontrant qu’il peuvent être autoassemblé dans un format micrarray pour cribler des protéines reconnaissant les carbohydrates telles que les lectins.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-59223
Type de ressource : Thèse
