Traitement immunosuppresseur et muscles striés : évaluation et adaptation de la fonction mitochondriale du sujet transplanté cardiaque
Langue Français
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Auteur : N'Guessan, Banga Benoît
Date de soutenance : 03-10-2003
Directeur(s) de thèse : Lonsdorfer, Jean
Établissement de soutenance : ULP - Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline :
DISC-16
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Transplantation cardiaque, mitochondrie
Mots-clés :
- Coeur -- Transplantation
- Thèses et écrits académiques
- Cellules -- Compartimentation
- Thèses et écrits académiques
- Ciclosporine
- Thèses et écrits académiques
- Créatine kinase
- Thèses et écrits académiques
- Immunologie de transplantation
- Thèses et écrits académiques
- Effort physique
- Thèses et écrits académiques
- Épreuve d'effort
- Thèses et écrits académiques
- Muscles striés
- Métabolisme
- Thèses et écrits académiques
- Mitochondries
- Métabolisme
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Malgré la quasi-normalisation de sa fonction cardiaque, le sujet transplanté cardiaque présente généralement une limitation à l'effort physique. Ce handicap a été attribué en partie à des altérations du métabolisme énergétique musculaire périphérique, dont les causes précises restent encore à élucider. Cependant, le traitement immunosuppresseur (la ciclosporine en particulier) et le déconditionnement physique, ont été fortement suspectés d'être à l'origine des anomalies musculaires du transplanté. L'objectif de ce travail de thèse était donc de déterminer les parts respectives de la ciclosporine et du déconditionnement dans cette limitation physique. Pour ce faire, nous avons étudié les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles de leurs muscles squelettique et cardiaque, et évalué les effets d'un entraînement en endurance sur ces divers paramètres.Nos résultats démontrent que les capacités oxydatives musculaires du sujet transplanté cardiaque ne varient pas significativement près d'un an après transplantation et demeurent similaires à celles de sujets sédentaires sains appariés en âge. Cependant, in vitro, la CsA (Sandimmun), entraîne une diminution de ces capacités oxydatives, entièrement attribuable au composant majeur de son excipient, le Crémophor. Cet effet délétère est tissue-spécifique et s'exerce via une altération spécifique de l'activité fonctionnelle de certains complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale. Par ailleurs, l'administration chronique de la molécule active de CsA, sans son excipient, entraîne au contraire, une augmentation de la capacité oxydative du muscle squelettique lent oxydatif.L'entraînement en endurance de ces sujets induit une augmentation significative de la capacité oxydative du muscle squelettique (dont la valeur devient même similaire à celle du sujet sain sportif) associée à une activation fonctionnelle de la créatine kinase mitochondriale.L'ensemble de notre travail suggère que la fonction mitochondriale musculaire et ses mécanismes de régulation soient préservés in vivo, malgré le traitement immunosuppresseur clinique. D'autres acteurs, extramitochondriaux, tels que le réseau capillaire et certaines voies de signalisation impliquées dans la transition phénotypique musculaire, seraient les cibles préférentielles des immunosuppresseurs.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-59442
Type de ressource : Thèse
