Facteurs influençant la mortalité liée à la greffe dans l’aplasie médullaire acquise de l’enfant : étude rétrospective en France de 2007 à 2011
Langue Français
Langue Français
Auteur(s) : Guenova Nia
Directeur : Paillard Catherine
Composante : MEDECINE
Date de création : 08-10-2018
Description : Médecine. Pédiatrie, Introduction : L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) permet un traitement curatif des aplasies médullaires (AM) acquises de l’enfant avec une faible mortalité liée à la greffe. Pourtant une analyse de la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire a montré un taux de mortalité liée à la greffe anormalement élevé à 17.5% dans une cohorte de 97 enfants greffés pour AM acquise. Cette étude rétrospective nationale s’intéresse aux facteurs ayant influencé cette mortalité liée à la greffe. Matériel et méthodes : 97 enfants étaient greffés en France entre 2007 et 2011. Nous avons recueilli et analysé les données concernant la maladie, le greffon et la procédure de greffe. Résultats : Le ratio fille/garçon était de 1.2 (53/44), l’âge médian au diagnostic était de 9.6 ans. 56 patients ont bénéficié d’une allogreffe génoidentique. La source cellulaire utilisée majoritairement était la moelle osseuse (81 patients), 11 enfants étaient greffés avec des CSH d’unité de sang placentaire (USP). Les principales causes de décès étaient l’infection, la maladie du greffon contre l’hôte, l’insuffisance rénale et l’insuffisance respiratoire aiguë. L’analyse univariée a montré que le recours aux CSH d’USP représentait le facteur majeur influençant le taux de mortalité liée à la greffe (63% versus 5% pour la moelle osseuse et 40% pour les CSH périphériques (p-0.001)). Un délai entre le diagnostic et la greffe supérieur à 6 mois représentait également un sur-risque de mortalité liée à la greffe (30%, p=0.006). Il n’y avait pas d’influence de la présence d’une maladie du greffon contre l’hôte avec toutefois un effet bénéfique d’une prophylaxie par ciclosporine associée au mycophénolate mofétil ou au méthotrexate. En analyse multivariée, le facteur déterminant était la source cellulaire avec un effet défavorable pour les CSH d’USP (OR 57.1 IC 95% 4.7-1186.9, p=0.01). Conclusion : Les analyses des sociétés savantes permettent de mettre en lumière des résultats inattendus dans les procédures d’allogreffe. Notre étude montre l’importance du choix du greffon et son influence sur la mortalité liée à la greffe chez les enfants greffés pour AM acquise, de même que l’impact délétère possible d’un délai prolongé entre le diagnostic et la greffe., Background. Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) cures acquired aplastic anemia (AAA) in children, with a low transplant related mortality (TRM) incidence rate, approximately 5 to 6% in historical studies. However, in a retrospective study of 97 children allografted in France between 2007 and 2011, a TRM rate at 17.5% was registered. The objective of this study was to identify the factors that impacted TRM in this series of 97 children. Material and Method. Ninety seven children were grafted for AAA in 16 centers in France between 2007 and 2011. Factors related to transplant characteristics, stem cell source, AAA disease history were evaluated. Results. Gender ratio F/M was 1,2 (53/44), median age at diagnosis was 9.6 years. Genoidentical allo-SCT was performed in 56 patients whereas 41 children underwent phenoidentical allo-SCT. Bone marrow (BM) was the preferred stem cell source (81 patients). Five patients underwent allo-SCT with peripheral blood stem cells (PBSC) and eleven children were grafted with umbilical cord blood (UCB). Major causes of death included infection, graft versus host disease (GVHD), renal and pulmonary failure. Univariate analysis showed stem cell source as the strongest factor associated with TRM (TRM of 63% for patients who received umbilical cord blood compared to 5% for related BM, 20% for unrelated BM and 40% for PBSC (p-0.001)). 41% of patients who experienced a TRM had UCB versus 5% of the patients without TRM. Interval between diagnosis and transplant beyond six months was also associated with TRM, (TRM rate at 30%, p=0.006). GVHD (acute or chronic) did not influence TRM. Conversely, GVHD prophylaxis, using either cyclosporine with methotrexate or mycophenolate mofetil, had a favorable impact on TRM compared to cyclosporine alone or non standard GVHD prophylaxis. In multivariate analysis, UCB was the most significant factor to influence TRM (OR 57.1, CI 95% 4.7-1186.9, p=0.01). Conclusion. Systematic retrospective analysis of national regulatory agency can help to identify unexpected results of allogeneic transplantation. This analysis highlights the importance of stem cell source in pediatric AAA, as well as the detrimental effect of the interval between diagnosis and transplant. Moreover, experimental transplantation in AAA using alternative source of stem cells (cord blood, mismatched and haploidentical graft) should not be done outside prospective clinical trials.
Mots-clés libres : Maladies rares, Aplasie médullaire, 617.6, Enfants - maladies, Survie (médecine)
Couverture : FR
Directeur : Paillard Catherine
Composante : MEDECINE
Date de création : 08-10-2018
Description : Médecine. Pédiatrie, Introduction : L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) permet un traitement curatif des aplasies médullaires (AM) acquises de l’enfant avec une faible mortalité liée à la greffe. Pourtant une analyse de la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire a montré un taux de mortalité liée à la greffe anormalement élevé à 17.5% dans une cohorte de 97 enfants greffés pour AM acquise. Cette étude rétrospective nationale s’intéresse aux facteurs ayant influencé cette mortalité liée à la greffe. Matériel et méthodes : 97 enfants étaient greffés en France entre 2007 et 2011. Nous avons recueilli et analysé les données concernant la maladie, le greffon et la procédure de greffe. Résultats : Le ratio fille/garçon était de 1.2 (53/44), l’âge médian au diagnostic était de 9.6 ans. 56 patients ont bénéficié d’une allogreffe génoidentique. La source cellulaire utilisée majoritairement était la moelle osseuse (81 patients), 11 enfants étaient greffés avec des CSH d’unité de sang placentaire (USP). Les principales causes de décès étaient l’infection, la maladie du greffon contre l’hôte, l’insuffisance rénale et l’insuffisance respiratoire aiguë. L’analyse univariée a montré que le recours aux CSH d’USP représentait le facteur majeur influençant le taux de mortalité liée à la greffe (63% versus 5% pour la moelle osseuse et 40% pour les CSH périphériques (p-0.001)). Un délai entre le diagnostic et la greffe supérieur à 6 mois représentait également un sur-risque de mortalité liée à la greffe (30%, p=0.006). Il n’y avait pas d’influence de la présence d’une maladie du greffon contre l’hôte avec toutefois un effet bénéfique d’une prophylaxie par ciclosporine associée au mycophénolate mofétil ou au méthotrexate. En analyse multivariée, le facteur déterminant était la source cellulaire avec un effet défavorable pour les CSH d’USP (OR 57.1 IC 95% 4.7-1186.9, p=0.01). Conclusion : Les analyses des sociétés savantes permettent de mettre en lumière des résultats inattendus dans les procédures d’allogreffe. Notre étude montre l’importance du choix du greffon et son influence sur la mortalité liée à la greffe chez les enfants greffés pour AM acquise, de même que l’impact délétère possible d’un délai prolongé entre le diagnostic et la greffe., Background. Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) cures acquired aplastic anemia (AAA) in children, with a low transplant related mortality (TRM) incidence rate, approximately 5 to 6% in historical studies. However, in a retrospective study of 97 children allografted in France between 2007 and 2011, a TRM rate at 17.5% was registered. The objective of this study was to identify the factors that impacted TRM in this series of 97 children. Material and Method. Ninety seven children were grafted for AAA in 16 centers in France between 2007 and 2011. Factors related to transplant characteristics, stem cell source, AAA disease history were evaluated. Results. Gender ratio F/M was 1,2 (53/44), median age at diagnosis was 9.6 years. Genoidentical allo-SCT was performed in 56 patients whereas 41 children underwent phenoidentical allo-SCT. Bone marrow (BM) was the preferred stem cell source (81 patients). Five patients underwent allo-SCT with peripheral blood stem cells (PBSC) and eleven children were grafted with umbilical cord blood (UCB). Major causes of death included infection, graft versus host disease (GVHD), renal and pulmonary failure. Univariate analysis showed stem cell source as the strongest factor associated with TRM (TRM of 63% for patients who received umbilical cord blood compared to 5% for related BM, 20% for unrelated BM and 40% for PBSC (p-0.001)). 41% of patients who experienced a TRM had UCB versus 5% of the patients without TRM. Interval between diagnosis and transplant beyond six months was also associated with TRM, (TRM rate at 30%, p=0.006). GVHD (acute or chronic) did not influence TRM. Conversely, GVHD prophylaxis, using either cyclosporine with methotrexate or mycophenolate mofetil, had a favorable impact on TRM compared to cyclosporine alone or non standard GVHD prophylaxis. In multivariate analysis, UCB was the most significant factor to influence TRM (OR 57.1, CI 95% 4.7-1186.9, p=0.01). Conclusion. Systematic retrospective analysis of national regulatory agency can help to identify unexpected results of allogeneic transplantation. This analysis highlights the importance of stem cell source in pediatric AAA, as well as the detrimental effect of the interval between diagnosis and transplant. Moreover, experimental transplantation in AAA using alternative source of stem cells (cord blood, mismatched and haploidentical graft) should not be done outside prospective clinical trials.
Mots-clés libres : Maladies rares, Aplasie médullaire, 617.6, Enfants - maladies, Survie (médecine)
Couverture : FR
Type : Thèse d’exercice, ressource électronique, Médecine
Source(s) :
Source(s) :
- http://www.sudoc.fr/232023131
Entrepôt d'origine :
Identifiant : ecrin-ori-70560
Type de ressource : Ressource documentaire
![Ressource locale](https://ecrin.app.unistra.fr/search/media/repositories/workflow.png)
Identifiant : ecrin-ori-70560
Type de ressource : Ressource documentaire