Auteur(s) : Pijnenburg Luc
Directeur : Arnaud Laurent, Javier Rose-Marie
Date de création : 09-01-2020

Description : Médecine. Rhumatologie, Introduction : la fibrillation auriculaire (FA) est une pathologie potentiellement grave dont la survenue pourrait être associée à la perfusion intraveineuse de bisphosphonates (BPIV), tel que le zolédronate (ZOL) ou le pamidronate (PAM). L’objectif de cette étude était de confirmer l'existence d'une association entre FA et BPIV, puis de comparer les caractéristiques et la sévérité des FA associées à l’administration de ZOL ou de PAM. Méthode : nous avons utilisé VigiBase, la base de recueil des effets indésirables médicamenteux de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), qui répertorie ces effets indésirables sous forme de rapports individuels (Individual Case Safety Reports, ICSRs). Nous avons procédé à l’analyse des ICSRs rapportant l’administration de ZOL ou PAM associé à "Atrial Fibrillation" (Preferred term, [PT] level) selon les termes du Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities (MedDRA), entre 1967 et mars 2018. La force de l’association entre FA et BPIV a été déterminée par l’IC025, qui correspond à la borne inférieure de l’intervalle de confiance à 95% de l'Information Component (IC), un indicateur de disproportionnalité par méthode d’inférence bayésienne ; sa positivité est le seuil habituel de détection d’un signal statistique significatif dans VigiBase. Résultats : au total, nous avons analysé 530 ICSRs de FA associées aux BPIV (501 avec le ZOL et 105 avec le PAM). Une analyse de disproportionnalité bayésienne a permis de détecter une association significative entre la FA et le ZOL (IC025=1.83) ainsi qu’entre la FA et le PAM (IC025=2.16). Après avoir exclu 76 ICSRs concernant une exposition aux deux molécules, nous avons analysé les 454 cas restants. Les FA étaient sévères dans 85% des cas, et le décès est survenu dans 17.7% des cas. D’après cette base de données, le risque de FA sévère était plus important avec le ZOL qu’avec le PAM (OR : 2.98 [IC95 : 1.17-7.57]) après ajustement sur l’âge et le sexe. Conclusion : il s’agit de la première étude de pharmacovigilance montrant qu'il existe une association significative entre FA et BPIV (ZOL ou PAM). Les FA rapportées étaient majoritairement sévères avec un taux de mortalité important. Le risque de FA sévères était plus important avec le ZOL qu’avec le PAM. Ces données suggèrent que l'utilisation des BPIV doit être prudente., Objective : Atrial Fibrillation (AF) may be triggered by intravenous bisphosphonates (IVBP) such as zoledronic acid (ZOL) or pamidronic acid (PAM). Our objective was to confirm the association between AF and IVBP in a real-life large pharmacovigilance database. Methods: Analysis of adverse events reported as “Atrial Fibrillation” (according to the Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities) associated with the use of ZOL or PAM, in VigiBase, the World Health Organization global Individual Case Safety Report (ICSR) database. All ICSRs reporting AF associated with ZOL or PAM were analysed in a disproportionality analysis determining the lower end of the 95% credibility interval for the Information Component (IC025), showing a statistical association when -0. Results: 530 ICSRs reporting on the association between AF and IVBP were extracted (501 with ZOL and 105 with PAM). Bayesian disproportionality analysis detected a significant association between AF and use of ZOL (IC025=1.83) and PAM (IC025=2.16). After excluding 76 ICSRs reporting on both drugs, 454 ICSRs were further analyzed. AF was severe in 85.0% of cases and death occurred in 17.7%. The risk of severe AF was increased (OR: 2.98 [95%CI: 1.17-7.57], p=0.02) following ZOL versus PAM, after adjustment for age and gender. Conclusions: This study is the first pharmacovigilance analysis to confirm the association between IVBP and AF. Most AF were severe, with a high frequency of lethal outcomes. The risk of severe AF was increased following ZOL use compared to PAM, advocating for a cautious use of IVBP
Mots-clés libres : Fibrillation auriculaire, 617.6, Diphosphonates, Pharmacovililance
Couverture : FR