Auteur(s) : Derrider Mathilde
Directeur : Besch Camille
Composante : MEDECINE
Date de création : 12-06-2020

Description : Médecine. Hépatologie. Gastro-entérologiegénérale, Introduction : le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la 6ème cause de cancer dans le monde. L’évaluation de la réponse tumorale aux différents traitements est fondée sur des imageries répétées. Le dosage de l’ADN circulant a déjà fait l’objet de nombreuses études dans certains cancers afin d’évaluer sa valeur diagnostique ou comme cible thérapeutique. Dans le CHC en revanche, peu d’études ont évalué les relations entre la réponse tumorale et la cinétique de l’ADN circulant avant et après traitement. Méthode : notre travail était une étude pilote, exploratoire, prospective sur 41 patients ayant un CHC (5 d'entre eux n'étaient pas cirrhotiques), dont 37 éligibles à un traitement (en dehors de la greffe), et 7 témoins cirrhotiques sans CHC. Un prélèvement d’ADN tumoral circulant a été réalisé avant traitement (C0), précocement après traitement (C1), et à 3 mois après le début du traitement (C2). La mesure de la concentration d’ADN circulant a été réalisée par PCR à partir de 2 gènes cibles codant pour MYC et EGFR. Résultats : a l’inclusion, les niveaux d’ADN circulant étaient fortement corrélés à la sévérité de la cirrhose, que ce soit avec le score de Child-Pugh ou le score de MELD. En excluant les patients cirrhotiques décompensés on obtenait une tendance à une corrélation avec la taille de la tumeur. En matière de cinétique, on notait une forte augmentation du niveau d’ADN circulant en post-traitement précoce, comparativement aux prélèvements à T0 et à 3 mois. Chez les patients ayant reçu un traitement par chimioembolisation,le rapport C2/C1 était associé à la réponse tumorale à M6. Discussion : il semblerait que pour le CHC chez le patient cirrhotique, la cirrhose augmente le taux d’ADN circulant indépendamment du CHC et limite toute surveillance du CHC par l’analyse du taux d’ADN circulant. Il serait intéressant d’étudier la cinétique de l’ADN circulant dans une plus grande population de CHC sans cirrhose. Par ailleurs le taux d’ADN circulant post-traitement précoce, par son élévation rapide et intense, pourrait correspondre au relargage tumoral par la tumeur après traitement loco-régional, et constituer une piste de recherche de corrélation entre l’intensité de ce relargage et la réponse au traitement à 3 mois chez un plus grand nombre de patients, notamment chez les patients traités par chimioembolisation., Introduction: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the 6th leading cause of cancer worldwide. Evaluation of response to different treatments is based on repeated imaging. The measurement of circulating DNA has already been reported in all types of cancer, including HCC, in order to evaluate its diagnostic value or even as a therapeutic target. In HCC few studies have evaluated the relationship between tumor response and circulating DNA kinetics before and after treatment. Methods : The present work was a pilot, exploratory, prospective study on 41 patients with HCC (including 5 non-cirrhotic patients), eligible for treatment outside of transplantation, and 7 cirrhotic controls without HCC. Circulating DNA sample was taken before treatment (C0), early after treatment (C1), and 3 months after the start of treatment (C2). Measurement of circulating DNA concentration was performed by PCR using 2 target genes coding for MYC and HER 2. Results : Baseline level of circulating DNA was strongly correlated with the severity of cirrhosis, whether in terms of Child-Pugh or MELD scores, or portal hypertension. After exclusion of decompensated cirrhotic patients, circulating DNA level was correlated with tumor size, but this was not significant. In terms of kinetics, there was a strong increase in circulating DNA level in early post-treatment (C1) compared to taken C0 and C2 samples. In patients who received TACE treatment, the C2/C1 ratio tended to correlate with tumor response at M6. Discussion : It appears that for HCC in cirrhotic patients, cirrhosis increases circulating DNA levels independently of HCC and thus limits any HCC monitoring by analysis of circulating DNA levels. It would be interesting to study the kinetics of circulating DNA in a larger population of HCC without cirrhosis. Furthermore, the level of circulating DNA after early treatment, due to its rapid and intense rise, could be related to tumor release after treatment, and could constitute a research avenue to correlate the intensity of this release with the response to treatment at 3 months in a larger number of patients. 
Mots-clés libres : Carcinome hépatocellulaire, 617.6, ADN tumoral, Cirrhose hépatique
Couverture : FR