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Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine
Description : Les récepteurs du neuropeptide FF (NPFF) et GPR54 font partie d’une sous-famille de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) de neuropeptides, qui présentent dans la partie C-terminale une même séquence Arg-Phe-NH2. Ce motif dipeptidique a servi initialement à concevoir des ligands nanomolaires ...
Mots clés : Neuropeptides, Pyridine, Ligands, Chimie pharmaceutique
Auteur : Doebelin Christelle
Année de soutenance : 2013
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Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine
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Approche synthétique de produits naturels anticancéreux, les flavaglines
Description : Nous avons développé trois accès synthétiques performants à des cyclopentènones fonctionnalisées en exploitant des réactivités inattendues que nous avons découvertes. Nous avons aussi effectué la première synthèse d’isostères des flavaglines substitués par un groupement formylamino ou mésylamino ...
Mots clés : Cyclopenténones, Composés carbonylés, Cyclisation (chimie), Catalyse à l'or, Anticancéreux
Auteur : Zhao Qian
Année de soutenance : 2017
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Cartographie des interfaces protéine-protéine et recherche de cavités droguables
Description : Les interfaces protéine-protéine sont au cœur de nombreux mécanismes physiologiques du vivant. Les caractériser au niveau moléculaire est un donc enjeu crucial pour la recherche de nouveaux candidat-médicaments. Nous proposons ici de nouvelles méthodes d’analyse des interfaces protéine-protéine ...
Mots clés : Interactions protéine-protéine, Classification automatique, Chimie -- Informatique, Chimie
Auteur : Da Silva Franck
Année de soutenance : 2016
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Cartographie des interfaces protéine-protéine et recherche de cavités droguables
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Characterization of natural product biological imprints for computer-aided drug design applications
Description : La comparaison de site peut-elle vérifier l’hypothèse: «Les origines biosynthétiques des produits naturels leurs confèrent des activités biologiques»? Pour répondre à cette question, nous avons développé un outil modélisant les propriétés accessibles au solvant des sites de liaison. La méthode a ...
Mots clés : Enzymes -- Analyse, Ligands (biochimie) -- Fixation, Reconnaissance moléculaire, Chimie -- Informatique
Auteur : Sturm Noé
Année de soutenance : 2015
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Conception de plateformes hétérocycliques originales et application à la découverte de nouveaux neutraligands des chimiokines CXCL12 et CCL17
Description : Les chimiokines forment une vaste famille de cytokines chimioattractantes surtout connues pour leur implication dans des phénomènes pro-inflammatoires. Ainsi, l’obtention de composés modulant l’action de ces protéines apparaît aujourd’hui comme un enjeu primordial. L’utilisation de petites molécules ...
Mots clés : Chimiokines, Composés hétérocycliques, Sondes moléculaires, Cinétique chimique
Auteur : Regenass Pierre
Année de soutenance : 2015
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Conception de plateformes hétérocycliques originales et application à la découverte de nouveaux neutraligands des chimiokines CXCL12 et CCL17
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Conception, développement et synthèse de ligands du TSPO dans le but de traiter les maladies neurodégénératives
Description : Les neurostéroïdes sont des composés endogènes qui peuvent moduler la transmission synaptique et avoir un effet neuroprotecteur dans les maladies neurodégénératives. Les systèmes régulant leur biosynthèse ne sont pas connus mais la première étape de celle-ci peut être régulée par la protéine TSPO. ...
Mots clés : Protéines de liaison, Prégnénolone, Stéroïdes, Cyclisation (chimie), Neuroprotecteurs, Maladies neurodégénératives
Auteur : Hallé François
Année de soutenance : 2015
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Conception et caractérisation d'antagonistes allostériques de l'intégrine α5β1 pour le traitement des glioblastomes
Description : Les intégrines, protéines transmembranaires hétérodimériques de type αβ, sont impliquées dans un grand nombre de phénomènes physiologiques et pathologiques. L’intégrine α5β1 est considérée à l’heure actuelle comme une cible thérapeutique pertinente en oncologie, en particulier pour le traitement ...
Mots clés : Intégrines, Chimie pharmaceutique, Cancer
Auteur : Ray Anne-Marie
Année de soutenance : 2013
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Conception et synthèse de sondes fluorescentes et d'agonistes des récepteurs de la vasopressine et de l'ocytocine : application mécanistique et thérapeutique
Description : Les récepteurs couplés aux protéines G constituent la plus grande famille de protéines membranaires et interviennent dans de nombreux processus physiologiques. La compréhension de l’interaction ligand-récepteur d’un point de vue mécanistique mais également thérapeutique est cruciale. Appartenant ...
Mots clés : Sondes fluorescentes, Récepteurs couplés aux protéines G, Hormones -- Récepteurs, Vasopressine, Ocytocine, Animaux de laboratoire
Auteur : Pflimlin Elsa
Année de soutenance : 2013
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Conception, synthèse et activité anti-hyperalgésique de dérivés de guanidine comme antagonistes des récepteurs du neuropeptide FF (NPFF)
Description : Le traitement des douleurs sévères repose dans la plupart des cas sur l’utilisation d’analgésiques opiacés. Cependant après administration répétée d’analgésique morphinique, on observe une tolérance aux agents morphiniques. Au niveau moléculaire, l’hypothèse physiopathologique met en avant la pa ...
Mots clés : Neuropeptides, Guanidine, Analgésiques, Chimie pharmaceutique
Auteur : Hammoud Hassan
Année de soutenance : 2012
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Conception, synthèse et évaluations de sondes fluorogènes et solvatofluorochromes pour l’étude des récepteurs couplés aux protéines G : application aux récepteurs de l’ocytocine et de la spexine
Description : Des sondes fluorescentes innovantes sensibles à la polarité de l’environnement dérivées du Nile Red ont été développées pour suivre les interactions ligand-RCPG en ciblant tout particulièrement deux récepteurs d’intérêt thérapeutique, le récepteur de l’ocytocine (OTR) et celui de la galanine de ...
Mots clés : Biochimie, Sondes fluorescentes
Auteur : Hanser Fabien
Année de soutenance : 2020
Accès restreint jusqu'au 04-12-2023 (confidentialité ou accès intranet)    Accès restreint jusqu'au 04-12-2023 (confidentialité ou accès intranet)
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Conception, synthesis and evaluation of fluorescent probes and PET radioligands for the oxytocin and vasopressin receptors
Description : Les récepteurs de l’ocytocine (OTR) et de la vasopressine (AVPR) sont connus pour être impliqués dans la modulation d’effets centraux complexes. Récemment l’OTR a été proposé comme une cible thérapeutique pour le traitement des troubles du spectre autistique (TSA).Afin de mieux comprendre le rôle ...
Mots clés : Ocytocine, Vasopressine, Récepteurs couplés aux protéines G, Sondes fluorescentes, Tomographie par émission
Auteur : Karpenko Iuliia
Année de soutenance : 2014
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Contribution à l'étude chimique et pharmacochimique de dérivés mono- bi- et tricycliques de pyridazines
Description : La protéine kinase DYRK1A fait partie du groupe des CMGC kinases et est impliquée dans divers processus neurodégénératifs tels que la maladie d’Alzheimer.Dans ce cadre, une étude topologique a été menée autour d’un hit imidazo[1,2-B]pyridazine identifié par un criblage biologique. Ce composé a servi ...
Mots clés : Protéines kinases, Inhibiteurs, Pyridazine, Chimie pharmaceutique
Auteur : Blaise Emilie
Année de soutenance : 2014
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Contribution à l'étude phytochimique d'orchidées tropicales : identification des constituants d'Aerides rosea et d'Acampe rigida : techniques analytiques et préparatives appliquées à Vanda coerulea et Vanda teres
Description : L’analyse de la composition chimique de deux orchidées de la sous-tribu des Aeridinae, Aerides rosea Lodd. ex. Lindl. & Paxton et Acampe rigida (Buch.-Ham. ex Sm.) P. F. Hunt, a été menée en ayant recours à des techniques de couplages et grâce à une stratégie de déréplication. Dix dérivés phénan ...
Mots clés : Orchidées, Plantes -- Métabolites, Chimie végétale, Pharmacognosie
Auteur : Čáková Veronika
Année de soutenance : 2013
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Contribution à l'étude phytochimique d'orchidées tropicales : identification des constituants d'Aerides rosea et d'Acampe rigida : techniques analytiques et préparatives appliquées à Vanda coerulea et Vanda teres
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Development of new approaches for the synthesis of flavaglines
Description : Nous avons développé deux méthodes originales de synthèse de cyclopenténones fonctionnalisées et découvert de nouveaux réarrangements d’alcools 1-styryl propargyliques catalysés par des acides.Ce travail de thèse a aussi permis de mettre en évidence les limitations d’une méthode de synthèse des ...
Mots clés : Cyclopenténones, Sondes fluorescentes, Anticancéreux
Auteur : Basmadjian Christine
Année de soutenance : 2015
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Développement d’une méthode de déconvolution pharmacophorique pour la découverte accélérée d’antipaludiques chez les Rhodophytes
Description : L’apparition de P. falciparum résistants aux CTAs est un problème majeur en Asie du Sud-Est. Il est nécessaire de rechercher des molécules présentant des mécanismes d’actions nouveaux. Une cible d’intérêt est l’apicoplaste, un organite de Plasmodium issu d’une endosymbiose avec une algue rouge. ...
Mots clés : Résonance magnétique nucléaire, Rhodophycophytes, Produits de la mer -- Métabolites, Antipaludiques
Auteur : Margueritte Laure
Année de soutenance : 2018
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Développement de conjugués peptidiques fluorocarbonés pour augmenter la stabilité plasmatique de peptides visant des récepteurs couplés aux protéines G
Description : Afin d’améliorer la stabilité plasmatique de peptides, nous avons développé une nouvelle stratégie basée sur l’introduction d’une chaîne fluorocarbonée dans la séquence d’un peptide natif. En appliquant le concept à l’apeline-17, un peptide présentant un intérêt potentiel pour le traitement de m ...
Mots clés : Peptides, Récepteurs couplés aux protéines G, Sondes fluorescentes
Auteur : Esteoulle Lucie
Année de soutenance : 2018
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Développement de jeux de données non biaisés et de nouvelles méthodes de criblage virtuel
Description : Les éléments pharmacophoriques issus d’IChem qui représentent le site actif d’une protéine (même sans ligand co-cristallisé) sont simples et assez précis pour faire du criblage virtuel. La nouvelle procédure proposée dans ce travail s’avère aussi efficiente que des méthodes computationnelles exi ...
Mots clés : Protéines, Modélisation des données (informatique), Complexes récepteur-ligand, Criblage pharmacologique
Auteur : Tran Nguyen Viet Khoa
Année de soutenance : 2020
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Développement de nouvelles méthodes de criblage in silico en chémogénomique
Description : La chémoinformatique et la bioinformatique sont des disciplines devenues indispensables à la découverte de médicaments. De nos jours, les industries pharmaceutiques consacrent près de 10% de leur budget de recherche et développement, à la recherche de médicaments assisté par ordinateur (Kapetanovic ...
Mots clés : Chémogénomique, Criblage pharmacologique, Bioinformatique
Auteur : Meslamani Jamel-Eddine
Année de soutenance : 2012
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Etude de deux halophytes, Armeria maritima (Mill.) Willd. et Helichrysum stoechas (L.) Moench : exploration phytochimique, approche biotechnologique et valorisation dermo-cosmétique
Description : L'étude phytochimique d'Armeria maritima et d'Helichrysum stoechas a permis d'isoler pour la première fois 31 molécules dans le genre Armeria dont 4 nouveaux flavonols diglycosylés, ainsi que le développement d'une stratégie de déréplication pour l'étude d'H. stoechas. Dans les deux espèces, nous ...
Mots clés : Halophytes, Biomolécules végétales, Pharmacognosie, Chimie végétale
Auteur : Gourguillon Lorène
Année de soutenance : 2017
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Etude de deux halophytes, Armeria maritima (Mill.) Willd. et Helichrysum stoechas (L.) Moench : exploration phytochimique, approche biotechnologique et valorisation dermo-cosmétique
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Etude et valorisation industrielle d'halophytes du littoral breton : biodiversité chimique et biologique
Description : Quatre espèces halophyles, Silene maritima, Carpobrotus edulis, Senecio cineraria et Limonium latifolium, ont fait l’objet d’études phytochimiques en procédant par fractionnement bioguidé. Nous avons ainsi identifié une trentaine de métabolites bioactifs, capables de limiter la production d’espèces ...
Mots clés : Halophytes, Plantes -- Métabolites, Plantes -- Composition chimique, Phytothérapie
Auteur : Bréant Lise
Année de soutenance : 2012
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Etude et valorisation industrielle d'halophytes du littoral breton : biodiversité chimique et biologique
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