Vers la synthèse totale de l'amphidinol 3 : contrôle de la stéréoséquence C20-C27
Langue Français
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Auteur : Rival, Nicolas
Date de soutenance : 19-12-2012

Directeur(s) de thèse : Colobert, Françoise - Hanquet, Gilles

Président : Rohmer, Michel
Rapporteur(s) : Blanchard, Nicolas - Zhu, Jieping
Membre(s) du jury : Beaudegnies, Renaud

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Synthèse totale asymétrique, Sulfoxydes chiraux, 1 ,3-dithiane
Mots-clés :
  • Acétogénines
  • Sulfoxydes
  • Synthèse totale
  • Synthèse asymétrique
  • Chiralité
Résumé : Les amphidinols sont une nouvelle classe de molécules naturelles de type polycétide dont l’amphidinol-3 est la seule molécule possédant sa structure entièrement établie. L’amphidinol-3 exhibe les meilleures activités biologiques de cette famille, principalement antifongique ethémolytique. La synthèse du fragment C17-C30 a été le premier objectif de ces travaux de thèse. Cette synthèse est basée sur l’utilisation du para-tolylsulfoxyde comme auxiliaire de chiralité et d’un bromoallylsilane comme corps central. Tous les centres asymétriques sont contrôlés avec de très hauts rapports diastéréomériques à l’exception de la configuration du méthyle en C23. La non-maîtrise de ce centre, ainsi que des difficultés probables de couplage nous ont obligés à repenser notre stratégie. Suite au changement rétrosynthétique, la synthèse du fragment C13-C29 a été réalisée. L’étape clef de cette voie synthétique est alors le couplage entre l’anion lithié d’un dérivé de 1,3-dithiane avec un aldéhyde α-branché. Après de nombreux ajustements de groupements protecteurs, le fragment C13-C29 est obtenu avec tous ses centres asymétriques maîtrisés.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAF056
Type de ressource : Thèse