Implication de LRP1 et ShcA dans deux pathologies cardiovasculaires : l'arthérosclérose et l'insuffisance cardiaque
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/12/2014.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 01/12/2014 (communication intranet).
 
Auteur : Mlih, Mohamed
Date de soutenance : 29-11-2012

Directeur(s) de thèse : Boucher, Philippe

Président : Staels, Bart
Rapporteur(s) : Henriet, Patrick - Collet, Xavier
Membre(s) du jury : Metzger, Daniel - Matz-Westphal, Rachel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : ShcA, LRP1, PPARgamma, Wnt5, Sarcomère, Costamère, Insuffisance cardiaque, Coeur, Athérosclérose, Calcification, Chondrogenèse
Mots-clés :
  • Insuffisance cardiaque - Aspect moléculaire
  • Athérosclérose - Aspect moléculaire
  • Calcification
  • Lipoprotéines de basse densité - Récepteurs
  • Chondrogenèse
Résumé : Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques est nécessaire. Dans ce travail de thèse nous nous sommes intéressés à deux pathologies cardiovasculaires : l’athérosclérose et l’insuffisance cardiaque. Récemment, nous avons identifié le récepteur LRP1 et la protéine adaptatrice ShcA comme étant deux protéines impliquées dans deux de ces pathologies cardiovasculaires. Nousavons montré que ShcA joue un rôle protecteur dans l’insuffisance cardiaque. Chez les souris déficientes en ShcA au niveau cardiaque, nous observons une cardiomyopathie caractérisée par une dilatation du ventricule gauche associée à une perte de la contractilité. Nous avons montré que ShcA est essentiel à l’organisation des sarcomères et ceci très tôt durant l’embryogenèse. Dans une deuxième partie nous avons montré qu’en l’absence de PPARgamma, LRP1 était nécessaire à la calcification vasculaire en activant la voie prochondrogénique de Wnt5a. Nous avons montré que PPARgamma protège de la calcification vasculaire en induisant l’expression de Sfrp2 qui agit comme un antagoniste de Wnt5a.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ086
Type de ressource : Thèse