Synthèse et évaluation de molécules bifonctionnelles alkylantes de l’ADN et inhibitrices de la PARP pour la radiochimiothérapie concomitante
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2014.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Burckel, Hélène
Date de soutenance : 20-12-2012

Directeur(s) de thèse : Noel, Georges - Wagner, Alain

Président : Oudet, Pierre
Rapporteur(s) : Rault, Sylvain - Foray, Nicolas
Membre(s) du jury : Verrelle, Pierre

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Altération génétique des cancers, chimioprévention et réponse thérapeutique (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Complexe de platine, Témozolomide, Inhibiteur de la PARP, Protéomique chimique, Sonde fluorescente, Anisotropie de fluorescence
Mots-clés :
  • Cancer -- Radiothérapie
  • Chimiothérapie anticancéreuse
  • Poly (ADP-ribose) polymérase - Inhibiteurs - Synthèse (chimie)
  • Témozolomide - Synthèse (chimie)
  • Sondes fluorescentes
Résumé : Cette étude a consisté en le développement et l’évaluation de nouvelles molécules pour la radiochimiothérapie concomitante. Ce travail a abouti à la conception de nouveaux agents chimiothérapeutiques duaux basés sur la combinaison covalente de deux radiosensibilisateurs: un inhibiteur de la PARP d’une part, et un alkylant de l’ADN (complexe de platine ou témozolomide) d’autre part. Les évaluations biologiques ont permis de mettre en évidence l’intérêt d’une molécule duale inhibiteur de la PARP/platine. Parallèlement à ce projet, le développement d’outils moléculaires pour l’étude d’inhibiteurs de la PARP a été entrepris. Ainsi, plusieurs sondes d’affinité ont été conçues pour une étude d’inhibiteurs de la PARP par protéomique chimique. Ce travail a permis de valider la spécificité d’une sonde d’affinité pour la PARP1 et la PARP2. Finalement, des molécules fluorescentes inhibitrices de la PARP ont été développées dans l’objectif d’un criblage d’inhibiteurs de PARP3 par anisotropie de fluorescence.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ092
Type de ressource : Thèse