La protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP) dans la biologie de la cellule mésangiale : rôles dans l'inflammation, la croissance et la survie
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 28/09/2013.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 28/09/2013 (communication intranet).
 
Auteur : Hochane, Mazène
Date de soutenance : 28-09-2012

Directeur(s) de thèse : Barthelmebs, Mariette

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cellule mésangiale, PTHrP, Prolifération, Apoptose, Inflammation, Intracrine, Paracrine
Mots-clés :
  • Cellules mésangiales - Dissertation universitaire
  • Parathormone
  • Glomérulonéphrite mésangiale - Aspect immunologique
  • Cytokines
  • Apoptose
Résumé : La glomérulonéphrite mésangioproliférative (GNMP) se caractérise par une inflammation locale et la prolifération et l’apoptose des cellules mésangiales (CM). La protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) a été impliquée dans ces processus dans divers types cellulaires. Nous avons analysé les effets de la PTHrP sur ces processus dans les CM. Nous montrons que la PTHrP majore la prolifération des CM par voie intracrine et diminue leur apoptose par voie paracrine. La PTHrP stimule les voies de l’AMPc/PKA et PI3-K/Akt conduisant à l’activation du NFkB et à la majoration de la cyclooxygénase-2 (Cox-2). La Cox-2 était responsable de la survie des CM par la PTHrP. Par ailleurs, l’IL-1beta et le TNF-alpha majorent l’expression de la PTHrP dans les CM, et la PTHrP elle-même induisait l’expression de cytokines et chimiokines. L’expression des cytokines (IL-17, IL-16), était brève (pic à 2h). L’expression des chimiokine (RANTES, MIP-2, TARC et I-TAC) était plus prolongée (4h). Dans un modèle murin de GNMP, la PTHrP était surexprimée à J1 dans les glomérules malades. Elle pourrait contribuer à l’inflammation locale, à la prolifération et à la survie des CM.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ093
Type de ressource : Thèse