Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2
Langue Anglais
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Auteur : Mehmood, Tahir
Date de soutenance : 24-02-2012

Directeur(s) de thèse : Hanauer, André

Président : Gaveriaux-Ruff, Claire
Rapporteur(s) : Andres, Christian - Leveillard, Thierry

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Syndrome de Coffin-Lowry, RSK2, Gria2, Récepteur glutamate AMPA, ERK, CREB, PC12, Sp1
Mots-clés :
  • Protéines kinases
  • Hippocampe (anatomie)
  • Déficience intellectuelle - Génétique
  • Expression génique
  • Récepteurs du glutamate
  • Souris de laboratoire
  • Syndrome de Coffin-Lowry - Dissertations universitaires
  • Retard mental lié à l'X - Dissertations universitaires
Résumé : Le syndrome de Coffin-Lowry (CLS), une déficience intellectuelle liée à l'X, est causée par des mutations du gène RPS6KA3 codant pour la kinase RSK2 régulée par les facteurs de croissance.Pour comprendre les conséquences du déficit en RSK2 dans l'hippocampe nous avons effectué une comparaison des profils d'expression génique d'hippocampes de souris Rsk2-KO et WT. Elle a révélé l'expression différentielle de 100 gènes, codant pour des protéines agissant dans divers processus biologiques. Nous avons analysé les conséquences de la dérégulation de l'un de ces gènes Gria2 codant pour GluR2, une sous-unité du récepteur glutamate AMPA. Un niveau d'expression doublé de GluR2 a été relevé dans l'hippocampe des souris Rsk2-KO et les études électrophysiologiques y ont révélé une réduction des transmissions AMPAR et NMDAR. L’activité de ERK1/2 était aussi anormalement augmentée dans l'hippocampe des souris Rsk2-KO, ainsi que le niveau de P-Sp1. Ensemble, mes résultats ont suggéré que la surexpression de GluR2 dans les neurones déficients en RSK2, était causée par une augmentation de l'activité transcriptionnelle de Sp1 sur le gène Gria2, qui, elle-même, est le résultat de l’augmentation anormale de l’activité de ERK1 / 2.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ112
Type de ressource : Thèse