Rôle des facteurs de transcription E2F2 et ID3 dans la progression tumorale et intérêt du ciblage de l'aminopeptidase N/CD13 dans le traitement du cancer colique humain
Langue Français
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Auteur : Voegelin, Manon
Date de soutenance : 05-07-2012

Directeur(s) de thèse : Guenot, Dominique

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cancer du colon, E2F2, Invasion, Xénogreffe, Aminopeptidadse N, Cycle cellulaire, Jonctions cellulaires, Intégrines
Mots-clés :
  • Cancer colorectal - Génétique
  • Cancérogenèse
  • Aminopeptidase N
  • Facteurs de transcription
  • Phénotype
  • Côlon - Cancer -- Thérapeutique
  • Marqueurs tumoraux
Résumé : Une analyse génomique (Comparative Genomic Hybridization) a été réalisée sur une cohorte d’adénomes et de tumeurs coliques et a mis en évidence, parmi d’autres altérations, la délétion de la région 1p36.12 dans 23% des adénomes et 47% des carcinomes. Parmi les 15 gènes ayant une fonction connue retrouvés dans cette zone, le gène codant pour le facteur de transcription E2F2 a été retenu en raison de son implication dans des processus cellulaires clés. Une analyse de Kaplan- Meier a montré que la délétion de E2F2 est un facteur de bon pronostic de survie sans progression. Afin de mieux cerner l’implication des gènes ciblés par la micro-délétion en 1p36.12, une étude fonctionnelle in vitro et in vivo de la perte de fonction de E2F2 a été réalisée, et étendue à celle de ID3 dont le gène est le voisin direct de E2F2. Nos observations indiquent qu’in vivo, la perte d’E2F2 favorise la croissance tumorale et bloque le développement de métastases. Dans le cadre d’une collaboration avec l’équipe de biochimiste du Pr Céline TARNUS (U.H.A.), une étude pilote a été réalisée pour prouver l’efficacité anti-tumorale de nouveaux inhibiteurs hautement sélectifs pour l’aminopeptidase N.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ122
Type de ressource : Thèse