Effets de l'agomélatine et de la mélatonine sur les oscillations de l'horloge circadienne : études physiologiques et moléculaires
Langue Français
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Auteur : Castanho, Amelie
Date de soutenance : 05-09-2013

Directeur(s) de thèse : Pévet, Paul

Président : Freund-Mercier, Marie-José
Rapporteur(s) : Claustrat, Bruno - Migaud, Martine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Agomélatine, Rythmes circadiens, Mélatonine, Température corporelle, Microdialyse, Gène Per1
Mots-clés :
  • Rythmes circadiens
  • Agomélatine - Récepteurs -- Effets des médicaments
  • Mélatonine - Effets physiologiques
  • Pharmacologie moléculaire
  • Pharmacodynamie
  • Microdialyse
Résumé : La mélatonine est connue pour agir directement sur l’horloge circadienne. L’agomélatine est un antidépresseur présentant des propriétés agonistes MT1/MT2 et antagonistes 5-HT2C. Tout d’abord, nous avons évalué les effets de l’agomélatine, de la mélatonine et d’un antagoniste 5-HT2C sur deux sorties de l’horloge (rythme de la mélatonine endogène et de la température corporelle). Les résultats obtenus suggèrent une action centrale de l’agomélatine et de la mélatonine, directement sur l’horloge via les récepteurs MT1/MT2, en induisant une augmentation de l’amplitude et une avance de phase du rythme de mélatonine. Pour la température corporelle, l’ensemble des drogues augmente l’amplitude du rythme, suggérant une action des propriétés agonistes MT1/MT2 et/ou antagonistes 5-HT2C de l’agomélatine. Puis, l’étude sur l’expression du gène horloge Per1, a révélé un effet supérieur de l’agomélatine par rapport à la mélatonine, mais seulement le jour du traitement. L’agomélatine pourrait agir sur la machinerie moléculaire de l’horloge, ce qui reste à exploiter davantage. Ces nouvelles données contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes d’action de l’agomélatine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ034
Type de ressource : Thèse