Développement de nouveaux nanovecteurs pour les thérapies anti-HCV/HCC
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Alles, Roxane
Date de soutenance : 27-11-2013

Directeur(s) de thèse : Baumert, Thomas - Ogier, Joëlle

Rapporteur(s) : Barthelemy, Philippe - Begu, Sylvie
Membre(s) du jury : Heurtault, Béatrice

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé, Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres : Nanoparticules, SiRNA, PEI, Phosphate de calcium, HCV, HCC
Mots-clés :
  • Antiviraux - Synthèse (chimie)
  • Carcinome hépatocellulaire - Thérapeutique
  • Virus de l'hépatite C - Thérapeutique
  • Nanoparticules
  • Phosphates de calcium
  • Petit ARN d'interférence - Dissertations universitaires
Résumé : Ce travail concerne le développement d’un système de vectorisation nanoparticulaire pour l’interférence ARN, constituant une nouvelle proposition thérapeutique applicable à des pathologies virales ou tumorales, et possiblement complémentaire aux traitements existants. La vectorisation de siRNA est ici basée sur l’enrobage multicouche de nanoparticules de phosphate de calcium, la multicouche étant constituée de dépôts alternés de PEI modifié et de siRNA. Ce système permet d’obtenir une efficacité de transfection des cellulaires cibles supérieure à celle des procédés conventionnels et une rémanence fonctionnelle in vitro jusqu’à neuf jours. Les résultats d’interférence ARN obtenus ont permis notamment d’inhiber l’infection par le virus de l’hépatite C jusqu’à 99,95%, l’inhibition de l’expression d’une protéine intrinsèque jusqu’à90,5%, et le ralentissement de la croissance cellulaire dans un modèle 3D mimant une tumeur hépatique jusqu’à 46,5%. Ces nanoparticules pourraient présenter un intérêt majeur, en offrant une action à long terme et en résolvant la plupart des difficultés rencontrées en utilisant des siRNA en thérapie.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ052
Type de ressource : Thèse