Bases moléculaires de la physiopathologie du syndrome de l'X fragile
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 23/11/2018.
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Auteur : Tabet, Ricardos
Date de soutenance : 21-11-2013

Directeur(s) de thèse : Moine, Hervé

Président : Mandel, Jean-Louis
Rapporteur(s) : Muller, Dominique - Manzoni, Olivier
Membre(s) du jury : Charlet-Berguerand, Nicolas - Bardoni, Barbara

Établissement de soutenance : Strasbourg
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Syndrome de l’X fragile, FMRP, Protéine de liaison aux ARN, CLIP, Neurone, Déficience intellectuelle
Mots-clés :
  • Syndrome de l'X fragile
  • Déficience intellectuelle
  • Génétique moléculaire
  • Interactions ARN-protéine
  • Protéine du syndrome X fragile - Dissertations universitaires
Résumé : Le syndrome de l’X fragile représente la première cause de déficience intellectuelle héréditaire. Ce syndrome résulte de l’absence de la protéine FMRP. FMRP est proposée réguler, sous contrôles des mGluR-I et d’autres récepteurs, l’expression de protéines importantes pour la plasticité synaptique en se fixant spécifiquement sur leur ARNm et en modulant leur traduction. Des milliers d’ARNm cibles ont déjà été proposées dans la littérature, mais très peu ont pu être validées. Par approche de pontage covalent aux UV et immunoprecipitation (CLIP) couplé à une analyse microarray, nous avons identifié un ARNm comme cible unique de FMRP dans les neurones corticaux. Cet ARNm code pour une kinase contrôlant le niveau de deux seconds messagers lipidiques importants pour le remodelage des épines dendritiques. De plus, nous avons montré que l’activation mGluR-I dépendante de la kinase est absente dans les neurones Fmr1 KO, avec pour conséquence une altération de plusieurs espèces lipidiques du neurone. Ces défauts peuvent expliquer les altérations morphologiques et fonctionnelles des épines dendritiques, cause principale proposée du syndrome de l’X fragile.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ090
Type de ressource : Thèse