Développements en chimie bioorthogonale pour des applications en protéomique chimique et en pharmacocinétique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Recher, Marion
Date de soutenance : 10-10-2014

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain

Président : Schalk, Isabelle
Rapporteur(s) : Smietana, Michael - Vauzeilles, Boris
Membre(s) du jury : Lavergne, Olivier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Chimie bioorthogonale, Protéomique chimique, Lien clivable, Topoisomérase II, SPAAC, Anticoagulant, Pharmacocinétique
Mots-clés :
  • Protéomique
  • Topoisomérases
  • Anticoagulants
  • Pharmacocinétique
Résumé : Ce travail a consisté en la synthèse d’outils chimiques et au développement de leurs applications biologiques. Dans un premier temps, des sondes pour l’étude de la Topoisomérase IIA humaine ont été synthétisées. Ces sondes ont alors été testées sur lysat cellulaire pour la capture des protéines présentant une affinité pour ces médicaments. Dans un second temps, un nouveau lien clivable en conditions non dénaturantes pour des applications en protéomique chimique a été developpé. Ainsi, après optimisation de la structure, il a été intégré au sein d’une sonde d’affinité pour évaluer sa capacité de capture et libération de la PARP 1. Enfin, la réaction de click entre un azoture et un cyclooctyne a été appliquée à l’élimination d’une drogue circulante dans le sang.Après l’étude cinétique de la réaction, l’activité biologique et la pharmacocinétique des différents composés ont été évaluées pour optimiser la réaction de click in vivo.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAF025
Type de ressource : Thèse